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http://doi.org/10.25358/openscience-8713
Authors: | Donges, Jonas |
Title: | Enantioselektive Totalsynthese von Virginiae Butanolid A |
Online publication date: | 9-Feb-2023 |
Year of first publication: | 2023 |
Language: | german |
Abstract: | Streptomyces ist eine über 500 grampositive Actinobakterien umfassende Gattung der Familie der Streptomycetaceae. 60% der aktuell weltweit eingesetzten Antibiotika sind auf Streptomyces zurückzuführen. Für die Regulierung der Antibiotika-Produktion sind bestimmte Signalmoleküle verantwortlich. Diese lassen sich durch ein 3,4-disubstituiertes Butanolid-Grundgerüst beschreiben und unterscheiden sich durch ihre Konfiguration sowie die Länge und Verzweigung der Seitenkette. Streptomyces virginiae und Streptomyces coelicolor sind für die Antibiotika-Produktion von Virginiamycin bzw. Coelimycin A, Actinorhodin und Undecylprodigiosin verantwortlich und werden jeweils durch die Signalmoleküle Virginiae Butanolid A (VB-A) bzw. Streptomyces coelicolor Butanolid 5 (SCB-5) reguliert. In der vorliegenden Arbeit wurden der Naturstoff VB-A sowie dessen Diastereomere SCB 5 und ent-SCB 5 erfolgreich synthetisiert. Die Sicherung der Strukturen erfolgte über NOE-Experimente bzw. Röntgenstrukturanalysen von diversen Derivaten und Zwischenstufen. Die benötigte Seitenkette der Butanolide wurde über einen Aldehyd-Baustein durch die Kupplung mit einem Auxiliar-tragenden Alkin eingebracht. Das N-Allylamin konnte mit einem Säurefluorid in einer zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung umgesetzt werden, welche es über eine Substrat- und Auxiliar-Kontrolle ermöglicht gezielte Stereozentren aufzubauen. Über die Substrat-Kontrolle wurde selektiv ausschließlich jeweils ein Stereoisomer erhalten. Dieses Amid wurde in mehrstufigen Sequenzen von Iodcyclisierungen und Ozonolyse-Reaktionen zum gewünschten γ Butyrolacton umgesetzt. Durch Verwendung beider N-Allylamin-Diastereomeren konnten in separaten Routen SCB 5 und ent-SCB 5 synthetisiert werden. Gezielte Inversion des Stereozentrums an der Seitenkette führte zur erfolgreichen Herstellung von VB-A. |
DDC: | 540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences |
Institution: | Johannes Gutenberg-Universität Mainz |
Department: | FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch. |
Place: | Mainz |
ROR: | https://ror.org/023b0x485 |
DOI: | http://doi.org/10.25358/openscience-8713 |
URN: | urn:nbn:de:hebis:77-openscience-119ca819-86db-4b73-a9ee-b0fcafc293fb2 |
Version: | Original work |
Publication type: | Dissertation |
License: | In Copyright |
Information on rights of use: | http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ |
Extent: | 551 Seiten ; Illustrationen, Diagramme |
Appears in collections: | JGU-Publikationen |
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