Untersuchungen zur stereoselektiven Totalsynthese von Virginiae Butanolid A
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Streptomyces stellen eine Gattung grampositiver Actinobakterien dar, welche vor allem für die Herstellung einer enormen Vielfalt von bioaktiven Verbindungen bekannt sind. Mehr als 70% der kommerziellen Antibiotika haben ihren strukturellen Ursprung in Streptomyces. Studien zufolge wird die Produktion der Antibiotika in Streptomyces durch sogenannte γ-Butyrolacton-Autoregulatoren kontrolliert. Virginiae Butanolid A zeigt unter den Virginiae Butanoliden die höchste Aktivität hinsichtlich der Antibiotika-produktion. Die vorliegende Arbeit beschäftigt sich mit der stereoselektiven Totalsynthese von Virginiae Butanolid A-Vorstufen. Die zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung fungiert hier als Schlüsselreaktion, besonders in Bezug auf den Aufbau von zwei stereogenen Zentren. Ausgehend von 5-Methylhexansäure konnte ein Allylamin über acht Stufen hergestellt werden. Die zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung des Allylamins mit einem Säurefluorid hat die Bildung eines Amids, mit hoher simpler Diastereoselektivität und hoher 1,2-asymetrischer Induktion zur Folge. In diesem Zusammenhang führt das stereogene Zentrum des Allylamins dazu, dass bei der Umlagerung ein einziger Sesselübergangszustand durchlaufen wird. In Kombination mit einer definierten Z-Enolatgeometrie konnte in sehr hohen Ausbeuten ein einziges Diastereomer durch den Schlüsselschritt dieser Synthese erhalten werden. Abschließend konnte das Amid in fünf Schritten in einen cyclischen Iodether überführt werden, welcher bereits die Stereotriade und die funktionellen Gruppen enthält, um in weiteren Reaktionsschritten Virginiae Butanolid A zu generieren.