Untersuchungen zur Totalsynthese von Cripowellin
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Als Schlüsselschritt einer stereoselektiven Synthese von Cripowellin wurde die zwitterionische Aza-Claisen-Umlagerung untersucht. Diese stellt eine Auxiliar-kontrollierte [3,3]-sigmatrope Umlagerung dar, die nach Acylierung eines substituierten N-Allylpyrrolidins durch ein Keten bei Temperaturen um 0 °C abläuft. Sie soll zum gezielten Aufbau des entscheidenden Stereozentrums des Zielmoleküls die-nen. Hierbei wurden die Einflüsse des verwendeten Pyrrolidin-Auxiliars, der Struktur des Acylierungs-reagenzes (Carbonsäurefluorid) und des Substrats untersucht. Bei den Umlagerungsreaktionen wur-den relativ große Anteile an syn-konfigurierten Produkten isoliert, die auf das unerwartete Durchlau-fen wannenförmiger Übergangszustände hinweisen. Es konnte gezeigt werden, dass die Entstehung der syn-Produkte maßgeblich von der Struktur des Substrats anhängig ist. Auf Grundlage der Kristall-struktur eines Umlagerungsproduktes und durch Derivatisierungen konnten die absoluten Konfigu-rationen der Mehrzahl der Umlagerungsprodukte bestimmt werden. Die erhaltenen 4-Pentensäureamide konnten unter milden Bedingungen in 4-Iodmethyl-γ-lactone überführt werden. Ausgehend von diesen gelang eine für die Cripowellin-Synthese hoch wertvolle Oxiranyl-ε-lactamsynthese durch eine Reaktionskaskade aus nukleophiler Substitution durch ein primäres Amin, intramolekulare Lactambildung und Epoxidbildung durch Substitution von Iodid durch das frei wer-dende Alkoholat. Die im Rahmen dieser Arbeit erarbeitete Synthese ermöglicht somit die Darstellung wichtiger Vorstufen, die in Vorarbeiten durch die Epoxidierung von Vinyl-ε-Lactamen nur mit sehr niedrigen Ausbeuten erhalten werden konnten.