Autoren:	Naumann, Sabine
Titel:	Transformation, Progression und Zellinienspezifität der chronischen myeloischen Leukämie
Online-Publikationsdatum:	1-Jan-2001
Erscheinungsdatum:	2001
Sprache des Dokuments:	Deutsch
Zusammenfassung/Abstract:	Die Analyse der CML-Zellinie K562 mittels Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH), Multiplex-FISH (M-FISH) und comparativer genomischer Hybridisierung (CGH) ergab einen hypotriploiden Karyotyp mit 67 Chromosomen und 21 verschiedenen Marker-Chromosomen. Das bei über 90% der CML-Patienten nachgewiesene Ph-Chromosom entsteht durch die reziproke Translokation t(9;22)(q34;q11). Bei 5 - 10% der Patienten resultiert das Ph-Chromosom aus varianten Translokation. Anhand der Untersuchung dreier varianter Translokation mittels Bruchpunkt-übergreifender FISH-Proben für die BCR- und ABL-Gene werden drei verschiedene Mechanismen der Entstehung komplexer Translokationen dargestellt. Das Auftreten sekundärer Aberrationen wurde in 15 CML-Blastenkrisen untersucht. Zudem wurde anhand der CGH-Analyse von CD34-positiven Zellen, Monozyten, Granulozyten und T-Zellen die Zellinienspezifität sekundärer Aberrationen untersucht. In einem Fall wurde eine sekundäre Aberration in allen vier Fraktionen gefunden. In zwei Fällen traten sekundäre Aberrationen in allen untersuchten Fraktionen mit Ausnahme der T-Zellen auf. Aufgrund dieser Ergebnisse lassen sich zwei alternative Modelle der Tumor-Progression der CML ableiten: 1. Sekundäre Mutatonen treten vor der Differenzierung der hämatopoetischen Stammzelle auf. 2. Sekundäre Mutationen treten in einer hämatopoetischen Vorläuferzelle nach der T-Zell-Differenzierung auf. The analysis of the CML-derived cell line K562 by fluorescence in situ hybridisation (FISH), Multiplex-FISH (M-FISH), and comparative genomic hybridization (CGH) revealed a hypotriploid karyotype with a modal chromosome number of 67, and 21 unique marker chromosomes. The Ph chromosome, which is found in more than 90% of CML patients, results from the reciprocal t(9;22)(q34;q11) translocation. In 5-10% of CML patients it originates from variant translocations. By analysis of three variant Ph translocations using breakpoint spanning probes for the BCR and ABL genes, three different mechanisms resulting in complex rearrangements are demonstrated. The occurence of secondary changes in 15 CML blast crisis has been investigated. Furthermore, the cell lineage of secondary changes was investigated by CGH analysis of CD34 positive cells, monocytes, granulocytes and T-cells. In one case a secondary aberration was found in all four fractions. In two cases secondary abnormalities were found in all fractions except the T-cells. These findings indicate two alternative models for the tumor progression of CML: 1. Secondary mutations occur in a hematopoetic stem cell prior to cell lineage commitment. 2. Secondary mutations occur in a hematopoetic precursor cell after T-cell lineage committment.
DDC-Sachgruppe:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Veröffentlichende Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Organisationseinheit:	FB 10 Biologie
Veröffentlichungsort:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1123
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-1713
Version:	Original work
Publikationstyp:	Dissertation
Nutzungsrechte:	Urheberrechtsschutz
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Enthalten in den Sammlungen:	JGU-Publikationen