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dc.contributor.authorNaumann, Sabine
dc.date.accessioned2000-12-31T23:00:00Z
dc.date.available2001-01-01T00:00:00Z
dc.date.issued2001
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/1125-
dc.description.abstractDie Analyse der CML-Zellinie K562 mittels Fluoreszenz in situ Hybridisierung (FISH), Multiplex-FISH (M-FISH) und comparativer genomischer Hybridisierung (CGH) ergab einen hypotriploiden Karyotyp mit 67 Chromosomen und 21 verschiedenen Marker-Chromosomen. Das bei über 90% der CML-Patienten nachgewiesene Ph-Chromosom entsteht durch die reziproke Translokation t(9;22)(q34;q11). Bei 5 - 10% der Patienten resultiert das Ph-Chromosom aus varianten Translokation. Anhand der Untersuchung dreier varianter Translokation mittels Bruchpunkt-übergreifender FISH-Proben für die BCR- und ABL-Gene werden drei verschiedene Mechanismen der Entstehung komplexer Translokationen dargestellt. Das Auftreten sekundärer Aberrationen wurde in 15 CML-Blastenkrisen untersucht. Zudem wurde anhand der CGH-Analyse von CD34-positiven Zellen, Monozyten, Granulozyten und T-Zellen die Zellinienspezifität sekundärer Aberrationen untersucht. In einem Fall wurde eine sekundäre Aberration in allen vier Fraktionen gefunden. In zwei Fällen traten sekundäre Aberrationen in allen untersuchten Fraktionen mit Ausnahme der T-Zellen auf. Aufgrund dieser Ergebnisse lassen sich zwei alternative Modelle der Tumor-Progression der CML ableiten: 1. Sekundäre Mutatonen treten vor der Differenzierung der hämatopoetischen Stammzelle auf. 2. Sekundäre Mutationen treten in einer hämatopoetischen Vorläuferzelle nach der T-Zell-Differenzierung auf.de_DE
dc.description.abstractThe analysis of the CML-derived cell line K562 by fluorescence in situ hybridisation (FISH), Multiplex-FISH (M-FISH), and comparative genomic hybridization (CGH) revealed a hypotriploid karyotype with a modal chromosome number of 67, and 21 unique marker chromosomes. The Ph chromosome, which is found in more than 90% of CML patients, results from the reciprocal t(9;22)(q34;q11) translocation. In 5-10% of CML patients it originates from variant translocations. By analysis of three variant Ph translocations using breakpoint spanning probes for the BCR and ABL genes, three different mechanisms resulting in complex rearrangements are demonstrated. The occurence of secondary changes in 15 CML blast crisis has been investigated. Furthermore, the cell lineage of secondary changes was investigated by CGH analysis of CD34 positive cells, monocytes, granulocytes and T-cells. In one case a secondary aberration was found in all four fractions. In two cases secondary abnormalities were found in all fractions except the T-cells. These findings indicate two alternative models for the tumor progression of CML: 1. Secondary mutations occur in a hematopoetic stem cell prior to cell lineage commitment. 2. Secondary mutations occur in a hematopoetic precursor cell after T-cell lineage committment.en_GB
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc570 Biowissenschaftende_DE
dc.subject.ddc570 Life sciencesen_GB
dc.titleTransformation, Progression und Zellinienspezifität der chronischen myeloischen Leukämiede_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-1713
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-1123-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.organisation.departmentFB 10 Biologie-
jgu.organisation.year2001
jgu.organisation.number7970-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode570
opus.date.accessioned2000-12-31T23:00:00Z
opus.date.modified2000-12-31T23:00:00Z
opus.date.available2001-01-01T00:00:00
opus.organisation.stringFB 10: Biologie: FB 10: Biologiede_DE
opus.identifier.opusid171
opus.institute.number1000
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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