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http://doi.org/10.25358/openscience-1045
Autoren: | Kryczanowsky, Fanny Sylvia |
Titel: | In vitro-Analyse der Subpopulationen humaner tolerogener IL-10-modulierter dendritischer Zellen : Induktion anerger regulatorischer T-Zell-Subpopulationen |
Online-Publikationsdatum: | 6-Nov-2016 |
Erscheinungsdatum: | 2016 |
Sprache des Dokuments: | Deutsch |
Zusammenfassung/Abstract: | Humane IL-10-modulierte, tolerogene dendritische Zellen (IL-10DC), welche anerge regulatorische CD4 T-Zellen (iTreg) induzieren, setzen sich aus zwei phänotypisch unterschiedlichen Subpopulationen zusammen: mature CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immature CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow. In dieser Arbeit wurden die beiden durchflusszytometrisch separierten IL-10DC-Subpopulationen hinsichtlich ihres Phänotyps und ihrer tolerogenen Kapazität genauer untersucht. Verglichen mit maturen DC (mDC) und der CD83high IL-10DC-Subpopulation wies die CD83low IL-10DC-Subpopulation eine signifikant verminderte Expression der kostimulatorischen Moleküle CD80, CD86, ICOS-L und CD40 auf. Im Gegensatz hierzu konnte für beide IL-10DC-Subpopulationen eine gering (CD83low IL-10DC) bzw. signifikant (CD83high IL-10DC) erhöhte Expression der inhibitorischen Moleküle ILT3 und insbesondere ILT4 beobachtet werden. Die Expression von PD-L1 und PD-L2 lag jedoch lediglich auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation erhöht vor. Interessanterweise konnte neben einer erhöhten CD25-Expression auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation eine signifikant gesteigerte sCD25-Sezernierung beobachtet werden, während im Vergleich hierzu mDC und die CD83low IL-10DC-Supoulationen eine miteinander vergleichbare, aber deutlich verminderte Expression bzw. Sezernierung aufwiesen. Auch zwischen den beiden IL-10DC-Subpopulationen selbst konnten signifikante Unterschiede bezüglich des Expressionsmusters kostimulatorischer und koinhibitorischer Moleküle durchflusszytometrisch nachgewiesen werden. Restimulations-Experimente demonstrierten, dass beide IL-10DC-Subpopulationen, unabhängig von ihrem Maturierungsstatus, anerge CD4 T-Zellen induzieren können. Dies wurde durch eine signifikant reduzierte T-Zell-Proliferation und IL-2-Expression sowie eine verminderte Produktion von TH1- und TH2-Zytokinen nachgewiesen. Zusätzlich zeigte sowohl die CD83high IL-10DC-induzierte (iTreg ) als auch die CD83low IL-10DC-induzierte (iTreg-) T-Zell-Population regulatorische Eigenschaften, indem beide die Aktivität von Responder-T-Zellen signifikant supprimierten. Beim Vergleich der suppressiven Kapazität der beiden iTreg-Subpopulationen anhand verschiedener Stimuli konnte eine verminderte Aktivität bei der CD83low IL-10DC-induzierten iTreg-Subpopulation beobachtet werden. Interessanterweise verloren beide iTreg-Subpopulationen ihren anergen Status während der Suppressionsversuche. Die in vitro-Induktion homogener potenter iTreg durch Stimulation mit maturen CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immaturen CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow IL-10DC stellt somit ein potenzielles Vorgehen zur Kontrolle und Limitierung harmloser, autoreaktiver und allergischer Immunantworten dar und erlaubt möglicherweise die Entwicklung einer neuen Strategie zur DC-vermittelten Vakzinierung. |
DDC-Sachgruppe: | 570 Biowissenschaften 570 Life sciences |
Veröffentlichende Institution: | Johannes Gutenberg-Universität Mainz |
Organisationseinheit: | FB 04 Medizin |
Veröffentlichungsort: | Mainz |
ROR: | https://ror.org/023b0x485 |
DOI: | http://doi.org/10.25358/openscience-1045 |
URN: | urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000007649 |
Version: | Original work |
Publikationstyp: | Dissertation |
Nutzungsrechte: | Urheberrechtsschutz |
Informationen zu den Nutzungsrechten: | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ |
Umfang: | 104 Blätter |
Enthalten in den Sammlungen: | JGU-Publikationen |
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