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http://doi.org/10.25358/openscience-1045Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Kryczanowsky, Fanny Sylvia | |
| dc.date.accessioned | 2016-11-06T17:15:21Z | |
| dc.date.available | 2016-11-06T18:15:21Z | |
| dc.date.issued | 2016 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/1047 | - |
| dc.description.abstract | Humane IL-10-modulierte, tolerogene dendritische Zellen (IL-10DC), welche anerge regulatorische CD4 T-Zellen (iTreg) induzieren, setzen sich aus zwei phänotypisch unterschiedlichen Subpopulationen zusammen: mature CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immature CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow. In dieser Arbeit wurden die beiden durchflusszytometrisch separierten IL-10DC-Subpopulationen hinsichtlich ihres Phänotyps und ihrer tolerogenen Kapazität genauer untersucht. Verglichen mit maturen DC (mDC) und der CD83high IL-10DC-Subpopulation wies die CD83low IL-10DC-Subpopulation eine signifikant verminderte Expression der kostimulatorischen Moleküle CD80, CD86, ICOS-L und CD40 auf. Im Gegensatz hierzu konnte für beide IL-10DC-Subpopulationen eine gering (CD83low IL-10DC) bzw. signifikant (CD83high IL-10DC) erhöhte Expression der inhibitorischen Moleküle ILT3 und insbesondere ILT4 beobachtet werden. Die Expression von PD-L1 und PD-L2 lag jedoch lediglich auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation erhöht vor. Interessanterweise konnte neben einer erhöhten CD25-Expression auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation eine signifikant gesteigerte sCD25-Sezernierung beobachtet werden, während im Vergleich hierzu mDC und die CD83low IL-10DC-Supoulationen eine miteinander vergleichbare, aber deutlich verminderte Expression bzw. Sezernierung aufwiesen. Auch zwischen den beiden IL-10DC-Subpopulationen selbst konnten signifikante Unterschiede bezüglich des Expressionsmusters kostimulatorischer und koinhibitorischer Moleküle durchflusszytometrisch nachgewiesen werden. Restimulations-Experimente demonstrierten, dass beide IL-10DC-Subpopulationen, unabhängig von ihrem Maturierungsstatus, anerge CD4 T-Zellen induzieren können. Dies wurde durch eine signifikant reduzierte T-Zell-Proliferation und IL-2-Expression sowie eine verminderte Produktion von TH1- und TH2-Zytokinen nachgewiesen. Zusätzlich zeigte sowohl die CD83high IL-10DC-induzierte (iTreg ) als auch die CD83low IL-10DC-induzierte (iTreg-) T-Zell-Population regulatorische Eigenschaften, indem beide die Aktivität von Responder-T-Zellen signifikant supprimierten. Beim Vergleich der suppressiven Kapazität der beiden iTreg-Subpopulationen anhand verschiedener Stimuli konnte eine verminderte Aktivität bei der CD83low IL-10DC-induzierten iTreg-Subpopulation beobachtet werden. Interessanterweise verloren beide iTreg-Subpopulationen ihren anergen Status während der Suppressionsversuche. Die in vitro-Induktion homogener potenter iTreg durch Stimulation mit maturen CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immaturen CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow IL-10DC stellt somit ein potenzielles Vorgehen zur Kontrolle und Limitierung harmloser, autoreaktiver und allergischer Immunantworten dar und erlaubt möglicherweise die Entwicklung einer neuen Strategie zur DC-vermittelten Vakzinierung. | de_DE |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 570 Biowissenschaften | de_DE |
| dc.subject.ddc | 570 Life sciences | en_GB |
| dc.title | In vitro-Analyse der Subpopulationen humaner tolerogener IL-10-modulierter dendritischer Zellen : Induktion anerger regulatorischer T-Zell-Subpopulationen | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000007649 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-1045 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.description.extent | 104 Blätter | |
| jgu.organisation.department | FB 04 Medizin | - |
| jgu.organisation.year | 2017 | |
| jgu.organisation.number | 2700 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 570 | |
| opus.date.accessioned | 2016-11-06T17:15:21Z | |
| opus.date.modified | 2017-01-05T12:12:20Z | |
| opus.date.available | 2016-11-06T18:15:21 | |
| opus.subject.dfgcode | 00-000 | |
| opus.organisation.string | FB 04: Medizin: Institut für Immunologie | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 100000764 | |
| opus.institute.number | 0412 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
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|---|---|---|---|---|---|
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