Darstellung von Schlüsselintermediaten für die Synthese von (+)-Crinamin
Loading...
Date issued
Authors
Editors
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Reuse License
Abstract
Unter Anwendung einer „ex chiral-pool “-Strategie konnten wichtige Schlüsselintermediate für die Totalsynthese von (+)-Crinamin und dessen Analoga synthetisiert werden. Der stereoselektive Aufbau des quartären Zentrums konnte durch effiziente asymmetrische Induktion in hoher Ausbeute mittels der Meerwein-Eschenmoser-Variante der Claisen-Umlagerung erreicht werden. Durch geeignete Aktivierung der im Rahmen der Umlagerung erhaltenen Vinylgruppierung wurde im Anschluss der E-Ring aufgebaut und vollständig funktionalisiert. Die Einführung eines für den Aufbau des pentacyclischen Grundgerüsts benötigten weiteren Kohlenstoffatoms konnte über zwei verschiedene Strategien mit hohen Ausbeuten realisiert werden. Durch Cyclisierung des D Rings in einer basenkatalysierten Aldolreaktion konnte das 5,10b-Ethanophenanthridingrundgerüst fertiggestellt werden. Dabei wurden vier neuartige, nicht natürliche Derivate des Naturstoffs erhalten. Der erfolgreiche Verlauf der Schlüsseltransformationen (Aufbau des quartären Zentrums, des E Rings sowie des D-Rings) konnte durch NOE-NMR-Analyse sowie durch Röntgenkristallstrukturanalyse der erhaltenen Produkte sowie geeigneter Derivate verifiziert werden. Die entwickelte Synthese zum Aufbau des Grundgerüsts von Crinan-Alkaloiden stellt die Grundlage für die Fertigstellung des Zielmoleküls dar und bietet zudem die Möglichkeit zur Darstellung weiterer natürlicher sowie neuartiger Analoga hoher struktureller Diversität.