Authors:	Fries, Peter
Title:	Korrelation eines neuen tumorassoziierten Glykopeptids TA-MUC1 mit dem Follow-Up von Brustkrebs-Patientinnen
Online publication date:	22-Feb-2024
Year of first publication:	2024
Language:	german
Abstract:	In dieser Arbeit wurde die Expression des neuen tumorassoziierten Glykoproteins „TA-MUC1“ im Brustkrebsgewebe untersucht. Ziel war es, die Eignung von TA-MUC1 als Tumormarker und therapeutische Zielstruktur im Mammakarzinom zu beschreiben. Bereits in früheren Studien konnte die Expression von TA-MUC1 durch den monoklonalen Antikörper GGSK-1/30 in Tumorproben von Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem und triple-negativem Mammakarzinom nachgewiesen werden. Basierend auf diesen Ergebnissen wurde die TA-MUC1-Expression in dieser Arbeit erstmals anhand eines größeren und heterogenen Brustkrebs-Kollektivs untersucht. Wie in den Vorarbeiten erfolgte dies durch ein immunhistochemisches Nachweisverfahren, bei dem GGSK-1/30 als Primärantikörper diente. In der immunhistochemischen Auswertung konnte in über 92% der untersuchten Tumorproben eine eindeutig positive TA-MUC1-Expression nachgewiesen werden; zugleich zeigte sich keine Expression von TA-MUC1 im gesunden Brustdrüsengewebe. TA-MUC1 bewies sich dadurch zunächst als exzellent nachweisbares und zudem tumorspezifisches Antigen im Mammakarzinom. Dies war für die anschließenden Korrelations- und Überlebenszeitanalysen von grundlegender Bedeutung. Im Unterschied zu den bisherigen TA-MUC1-Studien wurde in dieser Arbeit neben der Gesamtexpression von TA-MUC1 zudem die subzelluläre Lokalisation des Glykopeptids im Tumorgewebe beurteilt. Dafür erfolgte eine Unterscheidung in vier unterschiedliche Expressionsmuster: ausschließlich zytoplasmatisch; ausschließlich membranständig; gemischt- überwiegend zytoplasmatisch oder gemischt-überwiegend membranständig. Anhand eines Follow-Up mit 241 Brustkrebspatientinnen wurden die Korrelationen zwischen der Gesamtexpression und der subzellulären Lokalisation von TA-MUC1 im Tumorgewebe mit histopathologischen und prognosebestimmenden Faktoren untersucht. Es zeigte sich, dass eine hohe, membranständige TA-MUC1-Expression im Tumorgewebe mit einem günstigeren klinischen Verlauf assoziiert war, wohingegen eine hohe, zytoplasmatische Expression mit einer schlechteren Prognose einherging. Zurückführen ließen sich diese Zusammenhänge auf die Tatsache, dass membranständig exprimiertes TA-MUC1 - in seiner physiologischen Lokalisation - eine immunogene Struktur auf der Oberfläche von Brustkrebszellen darstellt, wodurch mutmaßlich eine effektive anti-Tumorimmunantwort im Tumorgewebe ausgelöst werden kann und das Tumorwachstum gehemmt wird. Zytoplasmatisch exprimiertes TA-MUC1 hingegen scheint, akkumuliert im Zytoplasma, eine tumorfördernde Wirkung zu entfalten. Diese resultiert vermutlich mitunter aus einer Interaktion von TA-MUC1 mit aberrant exprimierten Rezeptor-Tyrosinkinasen im Zytoplasma, was zu der Aktivierung zellproliferationsfördernder Signalwege und letztendlich einem unkontrollierten Tumorwachstum führt. Sowohl für das Ausmaß der Gesamtexpression als auch für das subzelluläre Expressionsmuster von TA-MUC1 im Tumorgewebe ließen sich in den Analysen signifikante prognostische Einflüsse nachweisen. In Zusammenschau mit der tumorspezifischen Expression und seiner exzellenten Nachweisbarkeit im Tumorgewebe bewies sich TA-MUC1 dadurch als überaus geeignetes Tumorantigen im Mammakarzinom. Der TA-MUC1-Antikörper GGSK-1/30 stellt somit ein potenzielles neues Werkzeug für die gezielte Diagnostik und Krebsimmuntherapie, insbesondere für Brustkrebsentitäten mit limitierten Therapieoptionen wie dem TNBC, dar.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences 610 Medizin 610 Medical sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-9920
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-03b5c99f-380b-449d-9417-fd9826db79e50
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	CC BY
Information on rights of use:	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Extent:	IX, 161 Seiten ; Illustrationen, Diagramme
Appears in collections:	JGU-Publikationen