Authors:	Rinke, Justus
Title:	Effects of chemotherapy with temozolomide on cell cycle associated proteins in glioblastoma multiforme Einfluss der Chemotherapie mit Temozolomid auf Zellzyklus und assoziierte Proteine in Glioblastoma multiforme
Online publication date:	12-Dec-2023
Year of first publication:	2023
Language:	english
Abstract:	Diese Arbeit befasst sich mit Mechanismen der zellulären Seneszenz in LN229 Glioblastoma Zellen infolge der Behandlung mit Temozolomid (TMZ). Zum jetzigen Zeitpunkt ist das Glioblastoma multiforme noch immer eine infauste Prognose, bei der das Überleben eher in Monaten als in Jahren geschätzt wird. Seneszente Zellen verlieren zwar ihre Teilungsfähigkeit und tragen damit nicht direkt zur Ausweitung einer malignen Tumormasse bei, sie beeinflussen jedoch weiterhin ihre Umgebung durch die Sekretion unterschiedlicher Faktoren, wie Entzündungsmediatoren. Dieser Einfluss ist oft nachteilhaft für den Patienten und kann sich somit negative auf die Therapie auswirken. Daher sollen im Rahmen dieses Projektes, die Mechanismus der zellulären Seneszenz nach TMZ-Behandlung untersucht werden. Im Detail befassen wir hierbei mit der Rolle des DREAM-Komplexes, ein Haupt-Regulator des Zellzyklus, sowie der Rolle assoziierter Proteine welche eine Rolle im Zellzyklus und der Seneszenz spielen. In Rahmen der vorliegenden Arbeit, konnte die TMZ-induzierte Seneszenz in LN229 Zellen nachgewiesen werden. Weiterhin zeigten wir eine deutliche Erhöhung in der FOXM1 Expression, sowohl auf RNA wie auch auf Proteinebene, sowie eine Erhöhung von MYBL2 und EXO1 auf RNA-Ebene. Die Bedeutung dieser Regulierung im Zusammenhang mit der Seneszenz wird diskutiert. This thesis deals with mechanisms of cellular senescence in LN229 glioblastoma cells as a result of treatment with temozolomide (TMZ). At the time of writing this, glioblastoma multiforme are still a grim diagnosis with the remaining survival even with best current treatment often measured in months rather than years. While senescent cells seize division and therefore do not contribute to an expansion of tumour cells directly, they influence their surroundings in a variety of ways, like the secretion of different factors, such as inflammatory mediators. Therefore, senescence can be directly harmful to the patient and not conducive to treatment. Therefore, within the framework of this project, the mechanism of cellular senescence after TMZ treatment will be investigated. We focus on components of the DREAM complex, a protein complex that acts as a master regulator of cell cycle progression, as well as on associated proteins connected to cell cycle progression or the senescent state. In the present work, TMZ-induced senescence was detected in LN229 cells. Furthermore, we showed a significant increase in FOXM1 expression, both at RNA and protein level, as well as an increase in MYBL2 and EXO1 at RNA level. The significance of this regulation in the context of senescence is discussed.
DDC:	610 Medizin 610 Medical sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-9725
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-d8725afb-07ee-4a47-8f81-c270716ab43a4
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	CC BY
Information on rights of use:	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Extent:	63 ungezählte Seiten ; Illustrationen, Diagramme
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