Eine mechanistische Analyse zur Aufnahme des Aη-α -Peptids über das Low density lipoprotein receptor-related protein 1
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Beim M. Alzheimer steht das APP-Fragment Aβ im Zentrum der Pathogenese. Dabei ist die Konzentration von Aβ-Spezies im Gehirn im Vergleich zu gesunden Menschen erhöht. Sowohl die erhöhte Produktion als auch die beeinträchtigte Clearance werden dabei als für die Erkrankung ursächlich angesehen. Die Clearance des Peptids wird unter anderem über die LRP1-abhängige Endozytose in Endothelzellen der BHS vollzogen. Diese geben das Peptid, nach intrazellulärem Transport, ins Blut ab. Die Bindung mit dem Rezeptor geht das Peptid dabei mit den Liganden-bindenden Domänen II oder IV ein. Das 2015 bekannt gewordene Peptid Aƞ-α wird ebenfalls durch Prozessierung des APP freigesetzt. Dabei beinhaltet das Peptid einen Teil der Sequenz von Aβ. Daher sollte untersucht werden, ob das neu entdeckte Peptid ähnlichen, LRP1-abhängigen Endozytose-Mechanismen unterliegt.
In dieser Arbeit konnte erstmals die Interaktion zwischen Aƞ-α und LRP1 gezeigt werden. Dabei wurden in vitro Endozytose-Experimente mit CHO-Zellen durchgeführt, die zeigen konnten, dass das Peptid LRP1-abhängig endozytiert wird.
Weiter wurden aus CHO-Zellen via viraler Transduktion stabile Zelllinien abgeleitet und das Aufnahmeverhalten mit jenen verglichen, die den gesamten Rezeptor exprimierten.