Authors:	Kachlmeier, André
Title:	Eine mechanistische Analyse zur Aufnahme des Aη-α -Peptids über das Low density lipoprotein receptor-related protein 1
Online publication date:	17-Nov-2022
Year of first publication:	2022
Language:	german
Abstract:	Beim M. Alzheimer steht das APP-Fragment Aβ im Zentrum der Pathogenese. Dabei ist die Konzentration von Aβ-Spezies im Gehirn im Vergleich zu gesunden Menschen erhöht. Sowohl die erhöhte Produktion als auch die beeinträchtigte Clearance werden dabei als für die Erkrankung ursächlich angesehen. Die Clearance des Peptids wird unter anderem über die LRP1-abhängige Endozytose in Endothelzellen der BHS vollzogen. Diese geben das Peptid, nach intrazellulärem Transport, ins Blut ab. Die Bindung mit dem Rezeptor geht das Peptid dabei mit den Liganden-bindenden Domänen II oder IV ein. Das 2015 bekannt gewordene Peptid Aƞ-α wird ebenfalls durch Prozessierung des APP freigesetzt. Dabei beinhaltet das Peptid einen Teil der Sequenz von Aβ. Daher sollte untersucht werden, ob das neu entdeckte Peptid ähnlichen, LRP1-abhängigen Endozytose-Mechanismen unterliegt. In dieser Arbeit konnte erstmals die Interaktion zwischen Aƞ-α und LRP1 gezeigt werden. Dabei wurden in vitro Endozytose-Experimente mit CHO-Zellen durchgeführt, die zeigen konnten, dass das Peptid LRP1-abhängig endozytiert wird. Weiter wurden aus CHO-Zellen via viraler Transduktion stabile Zelllinien abgeleitet und das Aufnahmeverhalten mit jenen verglichen, die den gesamten Rezeptor exprimierten. In Alzheimer's disease, the APP fragment Aβ is at the center of the pathogenesis. The concentration of Aβ species in the brain is increased compared to healthy people. Both increased production and impaired clearance are considered to be a cause of the disease. The peptide is cleared, among other things, via LRP1-dependent endocytosis in endothelial cells of the BBB. These release the peptide into the blood after intracellular transport. The peptide binds LRP1 via ligand-binding domains II or IV . The peptide Aƞ-α, which became known in 2015, is also released by processing APP. The peptide contains part of the sequence of Aβ. Therefore, it should be investigated whether the newly discovered peptide is subject to similar LRP1-dependent endocytosis mechanisms. In this work, the interaction between Aƞ-α and LRP1 could be shown for the first time. In vitro endocytosis experiments were carried out with CHO cells, which showed that the peptide is endocytosed in a LRP1-dependent manner. Furthermore, stable cell lines were derived from CHO cells via viral transduction and the uptake behavior was compared with those that expressed the entire receptor.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences 610 Medizin 610 Medical sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-8128
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-2a5708c4-a5aa-41d4-8181-351006f116d37
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	CC BY
Information on rights of use:	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Extent:	75 Seiten ; Illustrationen, Diagramme
Appears in collections:	JGU-Publikationen