Gutenberg Open Science: Zelluläre und molekulare Biomarker immunologisch vermittelter Krankheitsbilder am Beispiel von Tumor und Autoimmunität

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Tüttenberg, Andrea	-
dc.contributor.advisor	Irene, Krämer	-
dc.contributor.author	Krebs, Franziska Kirsten	-
dc.date.accessioned	2021-07-15T07:15:32Z	-
dc.date.available	2021-07-15T07:15:32Z	-
dc.date.issued	2021	-
dc.identifier.uri	https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/6002	-
dc.description.abstract	Immunzellen spielen im malignen Melanom und der Psoriasis eine wichtige Rolle. Um Therapieansprecher/Nicht-Ansprecher der Checkpoint-Inhibitoren zu identifizieren, wurden hier prädiktive (i) zelluläre (Durchflusszytometrie) und (ii) molekulare Biomarker im peripheren Blut von Melanompatienten vor Therapiebeginn untersucht: (i) Therapieansprechen zeichneten sich durch hohe Prozentsätze an Lymphozyten, IFN-γ+, proliferierenden CD4+ T-Zellen sowie niedrigen Prozentsätzen an regulatorischen CTLA-4+ T-Zellen (Treg), Arginase 1+ polymorphonukleären myeloiden Suppressorzellen (PMN-MDSC) und (ii) LDH, S100 und Thrombozyten aus. Nicht-Ansprecher mit ähnlichen Eigenschaften zeigten höhere Überlebensraten. BRAF-Inhibitoren, insbesondere Vemurafenib, aktivierten in vitro gesunde dendritische Zellen (DC). Reife DC steigerten die CD80/CD86 Expression (Durchflusszytometrie). Unreife DC steigerten die Glykolyse (MTT-Assay), die IL-12p70 und TNF-α Zytokinproduktion (CBA). Unreife und reife DC erhöhten die Caspase-1 Aktivität, die IL-1β und IL-18 Transkription (Inflammasomaktivierung, RT-qPCR). Die Ergebnisse befürworteten eine sequenzielle Kombinationstherapie des malignen Melanoms: (i) BRAF-Inhibitoren unterstützen die T-Zell-aktivierenden Eigenschaften der DC. (ii) Checkpoint-Inhibitoren verstärken die T-Zellaktivierung und Anti-Tumor Immunantwort. In der Psoriasis drosseln Treg und MDSC die überschießende Immunantwort. Die systemische Therapie (Biologika, Immunsuppressiva) stellte die suppressive Kapazität der Treg (HLA-DR+, GARP+) im peripheren Blut von Psoriasis-Patienten wieder her; frühe (early) E-MDSC und CD15-CD14+CD33hiHLA-DRlow/- mononukleäre MDSC (M-MDSC) blieben unverändert hoch. CD14+CD124+ M-MDSC und E-MDSC korrelierten positiv mit dem PASI (Psoriasis Area and Severity Index).	de_DE
dc.language.iso	ger	de
dc.rights	InCopyright	*
dc.rights.uri	http://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/	*
dc.subject.ddc	500 Naturwissenschaften	de_DE
dc.subject.ddc	500 Natural sciences and mathematics	en_GB
dc.subject.ddc	570 Biowissenschaften	de_DE
dc.subject.ddc	570 Life sciences	en_GB
dc.subject.ddc	610 Medizin	de_DE
dc.subject.ddc	610 Medical sciences	en_GB
dc.title	Zelluläre und molekulare Biomarker immunologisch vermittelter Krankheitsbilder am Beispiel von Tumor und Autoimmunität	de_DE
dc.type	Dissertation	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-da5902d1-0743-4b01-98d9-1354facd10aa3	-
dc.identifier.doi	http://doi.org/10.25358/openscience-5993	-
jgu.type.dinitype	doctoralThesis	en_GB
jgu.type.version	Original work	de
jgu.type.resource	Text	de
jgu.date.accepted	2020-08-25	-
jgu.description.extent	XII, 165 Seiten	de
jgu.organisation.department	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.	de
jgu.organisation.number	7950	-
jgu.organisation.name	Johannes Gutenberg-Universität Mainz	-
jgu.rights.accessrights	openAccess	-
jgu.organisation.place	Mainz	-
jgu.subject.ddccode	500	de
jgu.subject.ddccode	570	de
jgu.subject.ddccode	610	de
jgu.organisation.ror	https://ror.org/023b0x485
Appears in collections:	JGU-Publikationen

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	krebs_franziska_kirsten-zelluläre_und_-20210712160440934.pdf	Haupttext	254.67 MB	Adobe PDF	View/Open

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