Gutenberg Open Science: Exzitatorische Insuffizienz als Auslöser von Morbus Alzheimer

Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-5335

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.author	Sohre, Selina	-
dc.date.accessioned	2020-11-13T08:36:31Z	-
dc.date.available	2020-11-13T08:36:31Z	-
dc.date.issued	2020	-
dc.identifier.uri	https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/5339	-
dc.description.abstract	Die Alzheimersche Demenz ist eine häufige auftretende neurodegenerative Erkrankung, die durch zwei zellbiologische Merkmale charakterisiert wird, zum einen die intrazelluläre Aggregation des Mikrotubuli-assoziierten Proteins Tau, zum anderen die Bildung von extrazellulären senilen Plaques, die aus aggregiertem Amyloid ß-Peptid bestehen. Bei erneuter Betrachtung der bekannten genetischen Risikofaktoren für hereditäre Formen von Morbus Alzheimer (z.B. APP- und PSEN1-Mutationen) sowie anderer Alzheimer-assoziierter Risikofaktoren wie Tisomie 21, ApoE4 oder Traumata fällt auf, dass diese Faktoren die gemeinsame Konsequenz einer exzitatorischen Insuffizienz teilen. Aus diesem Grund wurde in dieser Arbeit die Inhibition von NMDA-Rezeptoren als mögliche Ursache für die Entstehung der charakteristischen Histopathologie von Morbus Alzheimer untersucht. In primärer kortikaler Zellkultur aus Ratten wurde der kompetitive NMDA-Rezeptor Antagonist AP5 verwendet. Es zeigte sich, dass die Behandlung mit AP5 die Phosphorylierung von Tau an den Epitopen S202, T205 (AT8) und S404 erhöhte und ebenso die Expression des APPs steigerte. Die Freisetzung von Aß40 in das Zellkulturmedium war nach 4-stündiger Inkubationszeit ebenfalls erhöht. In vivo Experimente zeigten, dass eine einzelne intraperitoneale Injektion des Blut-Hirn-Schranken-gängigen NMDA-Rezeptor-Antagonisten MK-801 (1,0 mg/kg) in männlichen C57BL/6-Mäusen 4 h und 24 h nach der Behandlung ähnliche, gewebsspezifische Veränderungen hervorrief. Eine mehrfache Behandlung mit drei Injektionen pro Woche über eine Periode von 12 Wochen induzierte eine chronische Phosphorylierung von Tau-Epitopen im Cortex. Parallel wurden weibliche C57BL/6-Wildtyp-Mäuse für einen Zeitraum von 6 Wochen mit 0,2 mg/kg oder 1,0 mg/kg MK-801 behandelt. Die Tau-Epitope AT8, S404 und S396 zeigten eine gewebsspezifische Verstärkung, wohingegen die APP-Expression nicht beeinflusst war. Presenilin-1, ein Bestandteil der γ-Sekretase, die an der APP-Prozessierung beteiligt ist, zeigte einen signifikanten Abfall in der Proteinexpression. Zusammengefasst wird postuliert, dass die wesentlichen pathologischen Veränderungen bei Morbus Alzheimer aus einer fortlaufenden physiologischen Antwort auf eine Insuffizienz der exzitatorischen Neurotransmission resultieren. Die Ergebnisse dieser Arbeit könnten neue Perspektiven für die Therapie der Alzheimerschen Krankheit eröffnen.	de_DE
dc.language.iso	ger	de
dc.rights	InCopyright	*
dc.rights.uri	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/	*
dc.subject.ddc	500 Naturwissenschaften	de_DE
dc.subject.ddc	500 Natural sciences and mathematics	en_GB
dc.subject.ddc	570 Biowissenschaften	de_DE
dc.subject.ddc	570 Life sciences	en_GB
dc.subject.ddc	610 Medizin	de_DE
dc.subject.ddc	610 Medical sciences	en_GB
dc.title	Exzitatorische Insuffizienz als Auslöser von Morbus Alzheimer	de_DE
dc.type	Dissertation	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-5889632e-e19b-40e2-b994-75348b1e2d057	-
dc.identifier.doi	http://doi.org/10.25358/openscience-5335	-
jgu.type.dinitype	doctoralThesis	en_GB
jgu.type.version	Original work	de
jgu.type.resource	Text	de
jgu.date.accepted	2020-10-30	-
jgu.description.extent	VIII,170 Seiten	de
jgu.organisation.department	FB 10 Biologie	de
jgu.organisation.number	7970	-
jgu.organisation.name	Johannes Gutenberg-Universität Mainz	-
jgu.rights.accessrights	openAccess	-
jgu.organisation.place	Mainz	-
jgu.subject.ddccode	500	de
jgu.subject.ddccode	570	de
jgu.subject.ddccode	610	de
jgu.organisation.ror	https://ror.org/023b0x485
Appears in collections:	JGU-Publikationen

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	sohre_selina-exzitatorische-20201112182505343.pdf	Dissertation	3.42 MB	Adobe PDF	View/Open

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