Authors:	Engel, Sinah Roxana
Title:	Assoziation von intrathekaler Pleozytose und IgG-Synthese mit neuroaxonaler Schädigung in der Frühphase der Multiplen Sklerose
Online publication date:	25-Jun-2020
Year of first publication:	2020
Language:	german
Abstract:	Hintergrund: Die Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung des Zentralen Nervensystems (ZNS), die zur Schädigung von Axonen führt. Moderne Verfahren ermöglichen die Quantifizierung dieser Schäden durch Messung des Proteins Neurofilament Leichtkette im Serum (sNfL). Rückschlüsse auf das Ausmaß akuter und chronischer Entzündungsprozesse im ZNS sind durch die Analyse des Liquor cerebrospinalis möglich. Ziele: Ziel dieser Studie war es, den Zusammenhang zwischen Markern akuter und chronischer ZNS-Entzündung im Liquor auf die Konzentration von sNfL zu untersuchen. Ebenfalls berücksichtigt wurden etablierte klinische und bildgebende Parameter für Krankheitsaktivität. Methoden: In diese Querschnittstudie wurden insgesamt 112 unbehandelte Patienten mit neu diagnostiziertem klinisch isoliertem Syndrom (KIS) und schubförmig-remittierender MS (RRMS) eingeschlossen. Die Bestimmung der sNfL-Konzentration erfolgte mittels "Single molecule Array"-Technologie (SiMoA), die der Liquorparameter im Rahmen der Routine-Diagnostik. Darüber hinaus wurden Serumproben von 62 gesunden Probanden als Kontrollgruppe analysiert. Ergebnisse: Patienten mit RRMS wiesen höhere sNfL-Konzentrationen auf als die gesunden Kontrollprobanden und Patienten mit KIS. Patienten mit positivem Nachweis liquorspezifischer oligoklonaler Banden (OKB) hatten höhere sNfL-Werte als OKB-negative Patienten. Darüber hinaus bestand eine positive Korrelation zwischen der sNfL-Konzentration und der Konzentration von Immunglobulin G im Liquor sowie der Leukozytenzahl im Liquor. In einem linearen Regressionsmodell konnten die Leukozytenzahl im Liquor und die Anzahl Kontrastmittel-aufnehmender Läsionen in der Magnetresonanztomographie als beste Prädiktoren für die Höhe der sNfL-Konzentration identifiziert werden. Schlussfolgerung: Die Assoziation der sNfL-Konzentration mit intrathekaler Pleozytose und IgG-Synthese macht deutlich, dass in der Frühphase der MS sowohl akute als auch chronische Entzündungsprozesse an der Schädigung axonaler Strukturen beteiligt sind. Background: Multiple sclerosis (MS) is a chronic inflammatory disease of the central nervous System (CNS), which leads to axonal damage. Innovative technologies enable the quantification of axonal damage by measuring the protein neurofilament light chain in serum (sNfL). The analysis of the cerebrospinal fluid (CSF) may detect acute and chronic inflammatory processes of the CNS. Objective: To investigate the association of sNfL levels with CSF Parameters of acute and chronic CNS inflammation, taking into account radiologic and clinical parameters of disease activity. Methods: Simultaneously collected serum and CSF samples of 112 untreated patients newly diagnosed with clinically isolated Syndrome (CIS) or relapsing-remitting MS (RRMS) were included in this cross-sectional study. CSF parameters were obtained as part of routine diagnostic tests. sNfL levels of patients and of 62 healthy donors were measured by highly sensitive single molecule array (SiMoA) immunoassay. Results: Patients with RRMS had higher sNfL levels than healthy donors and patients with CIS. Patients positive for oligoclonal bands (OCBs) had higher sNfL levels than OCB-negative patients. sNfL levels correlated with CSF immunoglobulin G levels and CSF leukocyte Count. In linear regression modeling, the CSF leukocyte count combined with the number of contrast-enhancing lesions in magnetic resonance imaging predicted sNfL levels best. Conclusions: In early MS, sNfL levels correlate with intrathecal pleocytosis and IgG synthesis, indicating that axonal damage is associated with both acute and chronic CNS-intrinsic inflammation.
DDC:	610 Medizin 610 Medical sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-5072
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000036055
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	49 Blätter
Appears in collections:	JGU-Publikationen