Authors:	Emsermann, Jens
Title:	Studien zur Totalsynthese von Bilobalid
Online publication date:	6-Dec-2016
Year of first publication:	2016
Language:	german
Abstract:	Bilobalid ist ein tetracyclisches Sesquiterpen mit drei γ-Lacton-Ringen und einer tert-Butylgruppe und kann aus Blättern des Ginkgo-Baumes (ginkgo biloba) isoliert werden. Aufgrund der Eigenschaften der Inhaltsstoffe des Ginkgo-Baumes ist neben der medizinischen Verwendung auch ein Einsatz als Pflanzenschutzmittel denkbar. Daher war das Ziel dieser Arbeit eine neue Totalsynthese für Bilobalid und für Derivate von Bilobalid zu entwickeln. Hierfür wurden insgesamt sechs unterschiedliche Wege getestet. Der erste Ansatz beinhaltete eine meta Photocycloaddition als Schlüsselschritt. Mit Hilfe dieser Reaktion ist es möglich innerhalb von nur einer Reaktion drei neue C C-σ-Bindungen zu bilden und bis zu sechs neue Stereozentren selektiv aufzubauen. Der zweite Ansatz beinhaltete als Schlüsselschritt eine [2 + 2]-Photocycloaddition eines Allenylethers zu einem Methylencyclobutan. Durch weitere Umsetzungen und einer selektiven Baeyer-Villiger-Oxidation sollte so Bilobalid dargestellt werden. Der Schlüsselschritt beim dritten Ansatz ist eine Titan(III) induzierte radikalische Cyclisierung eines Epoxids mit einem Alkin. Bei der vierten Syntheseroute wurde die Paternò-Büchi-Reaktion als Schlüsselschritt angewendet. Als Schlüsselschritt für eine mögliche Totalsynthese ist auch eine Ringschlussmetathese bzw. eine McMurry-Kupplung denkbar. Diese Reaktionen sind die Schlüsselreaktionen beim fünften Ansatz. Bilobalide is a tetracyclic sesquiterpene containing three γ-lactone rings and a tert-butyl group which naturally occurs in the leaves of the ginkgo tree (Ginkgo biloba, “fossil tree”). The ginkgo tree exists for about 270 million years and represents the last remainder of its species, the ginkgoales. Due to good regenerative properties and resistance against external factors, such as insects and diseases, the ginkgo tree managed to survive among these. The extract of the leaves has been used in the Chinese folk medicine for 5000 years. Treatment of cerebrovascular and peripheral circulatory problems in the elderly are counted among current application. However, bilobalide could also be used as insecticide. For this purpose a fast and effective total synthesis of bilobalide and derivatives is necessary. In addition five different approaches were tested. The first approach contains a meta-photocycloaddition as the key step. Three new σ-C-C bonds and up to six new stereo centers, depending of the starting material, might be built up in a single reaction. The key step in the second approach is a [2 + 2]-photocycloaddition of an allenic ether to a methylenecyclobutane. The key step in the third approach is a titanium(III)-induced radical cyclisation of an epoxide and an alkyne. In the fourth route a Paternò-Büchi reaction is the key step. In addition, a ringclosing metathesis or a McMurry coupling is also possible as a key step. These reactions are the key steps in the fifth approach.
DDC:	540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-4583
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000008520
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	XIII, 283 Seiten
Appears in collections:	JGU-Publikationen