Authors:	Protschka, Martina
Title:	Funktionsanalyse des Ets-Transkriptionsfaktors Elf3 im gastrointestinalen Trakt
Online publication date:	21-Jul-2009
Year of first publication:	2009
Language:	german
Abstract:	Elf3 gehört zur Familie der Ets-Transkriptionsfaktoren und wird unter nicht-entzündlichen Bedingungen ausschließlich in epithelialen Zellen exprimiert, vor allem in den Enterozyten des gastrointestinalen Traktes. Um die Rolle des Transkriptionsfaktors Elf3 in Hinblick auf potentielle Zielgene und Einflüsse auf die Darm-Morphologie zu untersuchen, wurde ein Vektorsystem für die konditionelle Expression eines dominant-negativen Elf3 (dnElf3) in Darmepithelzellen generiert. Regulatorische Elemente des humanen Keratin 20 Gens in Kombination mit dem Cre/loxP-System ermöglichten eine induzierbare, darmepithel-spezifische Expression in transgenen Mäusen. Die Expression von dnElf3 führt zu einem signifikanten Gewichtsverlust und deutlichen morphologischen Veränderungen des Darmepithels. Im Dünndarm konnte ein erhöhte Anzahl von Becherzellen und eine verstärkte Mukusproduktion nachgewiesen werden. Sowohl die Keratin 8 Expression, als auch die Expression des Zellmembranproteins Claudin 7 waren signifikant herab reguliert. Im Rahmen dieser Arbeit konnte erstmals eine Regulation der Claudin 7 Expression durch Elf3 im Darm gezeigt werden. Elf3 belongs to the Ets family of transcription factors, and it is, under non-inflammatory conditions, exclusively expressed in cells of epithelial origin, above all in enterocytes of the gastrointestinal tract. To investigate the role of the transcription factor Elf3, in view of its potential target genes and influence on the morphology of the gut, a vector system for the conditional expression of a dominant-negative Elf3 variant (dnElf3) in intestinal epithelial cells was generated. Regulatory elements of the human keratin 20 gene combined with the Cre/loxP-system allowed an inducible, intestinal epithelium-specific expression. The expression of dnElf3 results in significant loss of weight and conspicuous morphological changes of the intestinal epithelium. The small intestine showed an increased number of goblet cells and enhanced mucus production. Both the keratin 8 expression and the expression of the cell membrane protein claudin 7 were significantly downregulated. In this study, it could be shown for the first time that claudin 7 expression is regulated by Elf3 in the gut.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 10 Biologie
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-4504
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-20447
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Appears in collections:	JGU-Publikationen