Authors:	Vlad-Fiegen, Annica
Title:	Spezifische Inhibition des Wnt-Signalwegs und die Analyse der Konsequenzen auf zellbiologischer Ebene
Online publication date:	9-Apr-2009
Year of first publication:	2009
Language:	german
Abstract:	Der kanonische Wnt Signalweg ist durch Regulation einer Vielzahl von Zielgenen in unterschiedliche Prozesse wie Entwicklung, Wachstum und Differenzierung involviert. Fehlregulation des Signalwegs kann zur Tumorentstehung führen. Die exakte Rolle des Wnt Signalwegs und seiner Zielgene in der karzinogenen Kaskade ist noch nicht genau bekannt. In dieser Arbeit sollte die Beteiligung der Wnt Zielgene c-MYC, CCND1 (kodiert Cyclin D1) und VEGF an der Karzinogenese untersucht werden. Um die Funktionen der Wnt Zielgene und ihre zellulären Effekte unabhängig voneinander untersuchen zu können, wurden die Mengen der entsprechenden Transkriptionsprodukte durch siRNA (short interfering RNA) gezielt verringert. Die Konsequenzen der Inaktivierung wurden in Kolon- und Zervixkarzinomzelllinien untersucht, wobei die zellulären Parameter Proliferation, Apoptose, Metabolismus sowie Migration und Adhäsion untersucht wurden. Dabei konnte beobachtet werden, dass der Wnt Signalweg mit seinen Zielgenen Cyclin D1 und c-MYC die Proliferation mit dem Energiemetabolismus von Tumorzellen verknüpft. Darüber hinaus konnte gezeigt werden, dass Cyclin D1 an der Regulation der zelluläre Migration und Adhäsion beteiligt ist, während VEGF die Apoptose abhängig vom zellulären Kontext inhibiert. Diese Ergebnisse liefern erste Hinweise auf die funktionelle Rolle der verschiedenen Zielgene im Prozess der Karzinogenese in Tumoren mit aktiviertem Wnt Signalweg. Damit ist diese Arbeit ein möglicher Ausgangspunkt für Studien mit dem Ziel der gezielten therapeutischen Beeinflussung des Wnt Signalwegs auf Ebene der Zielgene. The canonical Wnt signaling pathway plays a crucial role in development, growth and differentiation. Aberrant activation of the pathway leads to tumor formation. The exact roles of the Wnt pathway and its target genes in the carcinogenic cascade are not yet known. In this study the participation of the target genes c-MYC, CCND1 (encodes Cyclin D1) and VEGF in carcinogenesis were investigated. The single target genes and their cellular effects were examined by down-regulation of the corresponding transcription products by siRNA (short interfering RNA) and the consequences of the resultant knockdown were investigated in colon and cervix carcinoma cell lines. Analysed parameters were proliferation, apoptosis, metabolism, migration and adhesion. It could be observed, that the Wnt pathway couples proliferation and energy metabolism via its target genes Cyclin D1 and c-MYC. Furthermore results indicated that Cyclin D1 is involved in cellular migration and adhesion and that VEGF inhibits apoptosis dependent on the cellular context. These results give first hints about the functional roles of the different target genes within the carcinogenic process of tumors with activated Wnt pathway. Therefore this thesis might represent a starting point for studies with the aim to therapeutically manipulate the Wnt pathway on the level of its target genes.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 10 Biologie
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-4325
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-19491
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Appears in collections:	JGU-Publikationen