Authors:	Nebe, Marco Mathias
Title:	Synthese und Modifikation N-heterocyclischer Verbindungen : Synthese verbrückter Bicyclen mit Stickstoff-Brückenkopfatom ; Modifikation von Indolen : Versuche zur Totalsynthese von Strychnin
Online publication date:	31-Aug-2018
Year of first publication:	2018
Language:	german
Abstract:	Im Rahmen der vorliegenden Dissertationsarbeit wurden verschiedene synthetische Methoden entwickelt, welche die Synthese bzw. die Modifikation von Stickstoffheterocyclen zum Ziel hatten. Nach einer kurzen Einführung wird im zweiten Kapitel dieser Arbeit eine modulare vierstufige Synthese von 5,8a-trans-3,5-Dialkylindolizidinen beschrieben. Die hier vorgestellte Methode ermöglicht die Herstellung dieser Stoffklasse ausgehend von Piperidin, einfachen Alkyliodiden und primären Aldehyden. Durch die Wahl der beiden letztgenannten Komponenten lässt sich das Substitutionsmuster der 3,5-disubstituierten Indolizidine gezielt variieren und somit schnell eine Vielzahl dieser Verbindungen synthetisieren. Die Methode verläuft diastereoselektiv, sodass sich das erwähnte 5,8a-trans-Substitutionsmuster gezielt aufbauen lässt. Auf diesem Wege wurden die zwei C-3-Epimere zweier einfacher Indolizidinalkaloide synthetisiert. Das dritte Kapitel dieser Arbeit behandelt eine zweistufige Synthese anellierter Pyrrole ausgehend von kommerziell erhältlichen Startmaterialien. Die Schlüsselkomponenten dieser Reaktion sind 2-Cyanopyrroline, die sich in einer Stufe aus Aminoacetonitrilhydrochlorid und Enonen herstellen lassen. Die Reaktion eignet sich zur Darstellung von 5,6,7,8-Tetrahydroindolizinen, 2,3-Dihydro-1H-pyrrolizinen und 6,7,8,9-Tetrahydro-5H-pyrrolo[1,2-a]azepinen. Hierbei wurden überwiegend hohe bis sehr hohe Ausbeuten erhalten, wobei eine große Bandbreite funktioneller Gruppen toleriert wurde. In Kapitel vier werden verschiedene Ansätze einer Totalsynthese des Alkaloids Strychnin beschrieben. Hierzu sollte eine Methode entwickelt werden, die den Aufbau des Strychnos-ABCE-Ringsystems in wenigen Stufen erlauben sollte. Davon ausgehend hätte die Totalsynthese in nur wenigen Folgeschritten beendet werden können, sodass ein insgesamt schneller Zugang zu diesem Naturstoff möglich gewesen wäre. Eine der hierbei vorgestellten Routen zeigte erste vielversprechende Ergebnisse, das tetracyclische ABCE-Ringsystem konnte im Rahmen dieser Arbeit jedoch nicht erhalten und die Totalsynthese somit nicht abgeschlossen werden. Im fünften Kapitel dieser Arbeit wird eine organophotoredoxkatalysierte Phosphonoacetylierung von Indolen beschrieben. Hierbei wird durch eine photosensibilisierte Funktionalisierung von Bromphosphonoacetaten eine radikalische Substitution dieser Komponente erreicht, wobei regioselektiv die 2-Position von Indolen modifiziert werden kann. Die hierbei in überwiegend hohen Ausbeuten erhaltenen 2-Phosphonoacetylindole können als Substrate in einer Horner-Wadsworth-Emmons-Reaktion eingesetzt werden, wobei in hoher Selektivität die entsprechenden E-Olefine erhalten werden. Die hier vorgestellte Methode ermöglicht somit die Synthese von 2-(Indol-2-yl)acrylsäureestern unter milden Bedingungen in lediglich 2 Stufen.
DDC:	540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-4189
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000022531
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	xx, 313 Seiten
Appears in collections:	JGU-Publikationen