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  2. Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  3. JGU-Publikationen
Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-4051
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dc.contributor.authorRabiej, Verena
dc.date.accessioned2016-06-13T11:09:24Z
dc.date.available2016-06-13T13:09:24Z
dc.date.issued2016
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/4053-
dc.description.abstractThe LRP1 is a major cell surface endocytic receptor and can bind to more than 40 different intracellular and extracellular ligands. LRP1 previously has been shown to interact with the extracellular matrix (ECM)-binding protein β1-integrin and to influence its maturation. β1-integrin as a heterodimeric receptor connects the actin cytoskeleton with the exterior ECM. In order to unravel the potential interplay between LRP1 and β1-integrin a model system with a substitution of the LRP1 NPxY2 motif by a multiple alanine cassette was mainly used in this study. Co-immunoprecipitation experiments validated a potential interaction of LRP1 and β1-integrin dependent on a functional NPxY2 motif of LRP1. Coupled endocytosis of LRP1 and β1-integrin was observed, which influenced cellular processes such as adhesion and spreading. The lack of joined LRP1 and β1-integrin internalization altered the dynamics of focal adhesion (FA) assembly and disassembly, resulting in reduced cell migration of MEF LRP1 NPxY2 ki cells. Similar results concerning cell migration and the actin cytoskeleton organization could be observed in the corresponding C57Bl6 LRP1 NPxY2 ki mouse model. The results point to a functional interaction of LRP1 with β1-integrin in terms of coupled endocytosis, which affects actin cytoskeleton dependent cellular processes in vivo and in vitro.en_GB
dc.description.abstractDer Endozytose-Rezeptor LRP1 gehört zur Familie der LDL-Rezeptoren und kann mehr als 40 verschiedene extrazelluläre und intrazelluläre Liganden binden. Eine Verbindung zwischen LRP1 und dem extrazelluläre Matrix (EZM)-bindenden Protein β1-Integrin konnte in Bezug auf den Einfluss auf die β1-Integrin-Reifung bereits gezeigt werden. Als heterodimerer Oberflächen-Rezeptor verbindet β1-Integrin die EZM mit dem Zytoskelett. In der vorliegenden Arbeit wurde für die Analyse der potentiellen Interaktion von LRP1 und β1-Integrin hauptsächlich ein Modellsystem verwendet, bei dem das LRP1 NPxY2 Motiv durch eine Alanin-Kassette substituiert wurde. Eine Interaktion von LRP1 und β1-Integrin, die ein intaktes LRP1 NPxY2 Motiv voraussetzte, wurde mittels Co-Immunpräzipitation gezeigt. Zudem konnte eine gekoppelte Endozytose der beiden Rezeptoren beobachtet werden, die zelluläre Prozesse wie die Adhäsion und Spreizung beeinflusste. Eine verringerte Internalisierung von LRP1 und β1-Integrin im LRP1 NPxY2 ki Modell veränderte die Dynamik der fokalen Adhäsions -Entstehung und –Auflösung, was zu einer dezimierten Zellmigrationsrate führte. Vergleichbare Ergebnisse hinsichtlich der Beeinflussung der LRP1- β1-Integrin Interaktion auf die Zellmigration und das Aktin-Zytoskelett konnten bei der Untersuchung des C57Bl6 LRP1 NPxY2 ki Mausmodells erlangt werden. Die Ergebnisse deuten auf eine funktionelle Interaktion in Form von gekoppelter Endozytose von LRP1 und β1-Integrin hin, wodurch zelluläre Aktin-Zytoskelett-abhängige Prozesse in vitro und in vivo beeinflusst werden.de_DE
dc.language.isoeng
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc570 Biowissenschaftende_DE
dc.subject.ddc570 Life sciencesen_GB
dc.titleThe role of LRP1 in beta-1-integrin endocytosisen_GB
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-diss-1000005205
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-4051-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent125 Blätter
jgu.organisation.departmentFB 04 Medizin-
jgu.organisation.year2016
jgu.organisation.number2700-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode570
opus.date.accessioned2016-06-13T11:09:24Z
opus.date.modified2016-06-17T09:41:01Z
opus.date.available2016-06-13T13:09:24
opus.subject.dfgcode00-000
opus.organisation.stringFB 04: Medizin: Institut für Physiologische Chemie und Pathobiochemiede_DE
opus.identifier.opusid100000520
opus.institute.number0404
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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