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Authors: Märker, Tina
Title: SANS (USH1G) in USH-Proteinnetzwerken von Photorezeptorzellen der Vertebratenretina
Online publication date: 14-Jan-2008
Language: german
Abstract: Das Usher Syndrom (USH) führt beim Menschen zur häufigsten Form erblicher Taub-Blindheit und wird aufgrund klinischer Merkmale in drei Typen unterteilt (USH1-3). Das Ziel dieser Arbeit war die Analyse der Expression und subzellulären Lokalisation des USH1G-Proteins SANS („Scaffold protein containing Ankyrin repeats and SAM domain“) in der Retina. Ein weiterer Fokus lag auf der Identifikation neuer Interaktionspartner zur funktionellen Charakterisierung von SANS. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit konnte ein USH-Proteinnetzwerk identifiziert werden, das im Verbindungscilium und benachbarter Struktur, dem apikalen Innensegment von Photorezeptorzellen lokalisiert ist. Als Netzwerkkomponenten konnten die USH-Proteine SANS, USH2A Isoform b ( USH2A), VLGR1b („Very Large G-protein coupled Receptor 1b“, USH2C) sowie Whirlin (USH2D) ermittelt werden. Innerhalb dieses Netzwerkes interagieren die Gerüstproteine SANS und Whirlin direkt miteinander. Die Transmembranproteine USH2A Isoform b und VLGR1b sind durch die direkte Interaktion mit Whirlin in ciliären-periciliären Membranen verankert und projizieren mit ihren langen Ektodomänen in den extrazellulären Spalt zwischen Verbindungscilium und apikalem Innensegment. Darüber hinaus konnte die Partizipation von SANS an Mikrotubuli-assoziiertem Vesikeltransport durch Identifikation neuer Interaktionspartner, wie dem MAGUK-Protein MAGI-2 („Membrane-Associated Guanylate Kinase Inverted-2“) sowie Dynaktin-1 (p150Glued) eruiert werden. Die Funktion des ciliären-periciliären USH-Proteinnetzwerkes könnte demnach in der Aufrechterhaltung benachbarter Membranstrukturen sowie der Beteiligung der Positionierung und Fusion von Transportvesikeln liegen.
The human Usher syndrome (USH) is the most frequent cause of combined deaf-blindness and is assigned to three clinical types (USH1-3). The aim of this thesis was to analyze the expression and subcellular localization of the USH1G-protein SANS („Scaffold protein containing Ankyrin repeats and SAM domain“) in the retina. Another focus was the identification of new interaction partners of SANS to characterize its cellular function. This thesis identified of a novel USH-protein network localized in the connecting cilium and adjacent structure, the apical inner segment of photoreceptor cells. As network components the USH-proteins SANS, USH2A Isoform b (USH2A), VLGR1b („Very Large G-protein coupled Receptor 1b“, USH2C) and whirlin (USH2D) were identified. Within this network the scaffold proteins SANS and whirlin directly interact. The transmembrane proteins USH2A Isoform b and VLGR1b are anchored to ciliary-periciliary membranes through their direct interaction with whirlin and project with their long ectodomains in the cleft between the connecting cilium and apical inner segment. Furthermore, the participation of SANS in microtubule associated vesicle transport by identification of new interactors as the MAGUK-protein MAGI-2 („Membrane-Associated Guanylate Kinase Inverted-2“) and dynactin-1 (p150Glued) was demonstrated. The function of the ciliary-periciliary USH-protein network is probably a role in maintaining these membrane structures and an involvement in docking and fusion of transport vesicles.
DDC: 500 Naturwissenschaften
500 Natural sciences and mathematics
Institution: Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department: FB 10 Biologie
Place: Mainz
DOI: http://doi.org/10.25358/openscience-4003
Version: Original work
Publication type: Dissertation
License: in Copyright
Information on rights of use: https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
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