Authors:	Brähler, Melanie
Title:	Untersuchungen der Aktivierungs- und Effektorwege von T-Helferzellen in der Pathogenese vaskulärer inflammatorischer Prozesse
Online publication date:	11-Mar-2014
Year of first publication:	2014
Language:	german
Abstract:	T-Zellen sind an der Induktion und Erhaltung chronischer Entzündungen maßgeblich beteiligt. Im Bereich kardiovaskulärer Erkrankungen konnte eine Beteiligung von T-Zellen an der Entstehung von Ateriosklerose, Bluthochdruck und arterieller Thrombose aufgezeigt werden. Allerdings sind sowohl die Mechanismen ihrer Aktivierung, als auch die für die Entstehung und Persistenz vaskulärer Entzündung relevanten Effektorfunktionen weitgehend unbekannt. rnIn der vorliegenden Arbeit konnte erstmals in zwei Mausmodellen gezeigt werden, dass sowohl die dem Bluthochdruck zugrundeliegende Entzündung der Arterienwände als auch die durch venöse Thrombose ausgelöste Entzündung der Venenwand zu einer selektiven Einwanderung von CD4+ und CD8+ T-Zellen mit einem Effektor-Gedächtniszell-Phänotyp führt. Mit Hilfe von Nur77-GFP-transgenen Mäusen konnte gezeigt werden, dass die in die entzündeten Gefäßwände eingewanderten T-Zellen lokal T-Zell-Rezeptor-unabhängig aktiviert werden.rnBluthochdruck und venöse Thrombose sind durch eine verstärkte Expression eines ähnlichen Musters an Zytokinen und Chemokinen in den Gefäßwänden begleitet, das in rekombinanter Form in einem Teil der Effektor-T-Gedächtniszellen die Bildung von IFN-γ auslöst. Die in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse weisen erstmals eine Beteiligung von T-Zellen an der Entzündung der Venenwand im Rahmen einer venösen Thrombose nach. Des Weiteren konnten erstmals Hinweise darauf gefunden werden, dass T-Zellen Gefäßentzündungen durch eine Zytokin-induzierte IFN-γ-Bildung erhalten und verstärken.rn T lymphocytes are important participants in inflammatory responses both through their adaptive and innate functions. Recent evidence indicates that T cells contribute to vascular inflammation in the setting of arteriosclerosis, hypertension, and arterial thrombosis. However, the molecular events regulating vascular T cell recruitment and inflammatory activity are largely unknown.rnThe current thesis examined T cell recruitment and activation in response to hypertension and deep vein thrombosis (DVT) in two unrelated mouse models. Both hypertension and venous thrombosis selectively recruit CD4+ and CD8+ effector-memory T cells (TEM) into inflamed vascular walls. Using Nur77-GFP reporter mice intravenous TEM in thrombotic mice are shown to express activation markers but reveal no evidence of T cell receptor-mediated activation. It is further shown that both hypertension and DVT induce an up-regulation of a similar set of cytokines and chemokines in the vascular walls that triggers IFN-γ-production in a subpopulation of TEM. Together these results demonstrate that T cells contribute to acute vascular inflammation in DVT and hypertension through cytokine-induced cytokine production in the absence of cognate antigen recognition.rn
DDC:	540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-3717
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-36917
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	395 S.
Appears in collections:	JGU-Publikationen