Authors:	Heinen, Christian
Title:	Einfluss von Hilfsstoffen auf die Bioverfügbarkeit von Substanzen der BCS Klasse III
Online publication date:	13-Feb-2014
Year of first publication:	2014
Language:	german
Abstract:	In dieser Arbeit wurde der Effekt verschiedener Hilfsstoffe auf die Permeabilität von Substanzen der BCS Klasse III untersucht. Drei pharmazeutische Hilfsstoffe wurden hinsichtlich der Möglichkeit ihres Einsatzes als Permeationsverbesserer in Arzneistoffformulierungen untersucht. Außerdem wurde die Beteiligung von Gallensalzen an der Nahrungsmittel-Interaktion von Trospium untersucht.rnEs wurden Komplexe aus Trospium und λ-Carrageen hergestellt. Eine verbesserte Permeation, die höchstwahrscheinlich durch Mukoadhäsion zustande kam, war im Ussing-Kammer-Modell sehr gut reproduzierbar. In vivo war der Effekt nur bei einigen Tieren zu sehen und es kam zu hohen Standardabweichungen.rnTrospium bildet Ionenpaare mit Gallensalzen, welche zu einer besseren Permeabilität des Wirkstoffes führten. In Gegenwart von Nahrungsfetten blieb dieser Effekt aus. Eine Beteiligung der Interaktion von Trospium und Gallensalzen am Food-Effekt kann auf Basis dieser Ergebnisse als wahrscheinlich gelten.rnIm Caco-2-Modell konnte bereits eine Verbesserung der Permeabilität von Trospium durch Zusatz von Eudragit E gezeigt werden. Nun konnte gezeigt werden, dass durch den Hilfsstoff auch in vivo in Ratten eine verbesserte Permeation erreicht werden kann.rnDie Permeationsverbesserung von Aciclovir durch Zusatz von Chitosan-HCl sollte untersucht werden. Im Caco-2-Modell kam es zu einer signifikanten Permeationsverbesserung. Im Ussing-Kammer-Modell wurde die Permeation nicht verbessert. In Loop-Studien konnte nur bei hohen Hilfsstoff-Konzentrationen eine Tendenz zur Permeationsverbesserung erkannt werden.rn Three pharmaceutical excipients namely λ-carrageenan, Eudragit E and chitosan hydrochloride were evaluated for drug permeation enhancement from drug formulations. Additionally, the physiological function of bile salts, in the absorption of the model drug, trospium, has been investigated.rnTrospium complexation with λ-carrageenan led to a reproducible increase of its permeation in the Ussing chamber model, probably by mucoadhesion. In vivo, the effect could only be seen in some of the test animals.rnIncreased trospium permeation across Caco-2-monolayers was demonstrated by the addition of Eudragit E. In this thesis, the effect of Eudragit E could also be confirmed in vivo in rats.rnChitosan hydrochloride was investigated as a potential permeation enhancer of acyclovir, resulting in a significant permeation increase in the Caco-2 model. Chitosan hydrochloride did not increase trospium permeability in the Ussing chamber model. In ligated-loop studies, high concentrations of chitosan hydrochloride tended to result in higher plasma concentrations of trospium. rnThe contribution of bile salts to the negative food effect of trospium has been investigated. Ion-pair formation between trospium and bile salts could be observed. Addition of bile salts resulted in more efficient permeation of trospium. Addition of olive oil resulted in complete suppression of this effect. rn
DDC:	500 Naturwissenschaften 500 Natural sciences and mathematics
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-3691
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-36601
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	173 S.
Appears in collections:	JGU-Publikationen