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Authors: Krumbiegel, Doreen
Title: Phänotypische und funktionelle Eigenschaften humaner neonataler dentritischer Zellen
Online publication date: 18-Sep-2007
Language: german
Abstract: Humane Neugeborene leiden an einer erhöhten Anfälligkeit für Infektionskrankheiten. Die dendritischen Zellen (DC) werden für die beeinträchtigten neonatalen T-Helfer 1 (Th1) Immunantworten verantwortlich gemacht. Der Hauptaktivator der Differenzierung von Th1 Zellen ist Interleukin-12 (IL-12), ein Zytokin, welches in adulten, nicht aber in neonatalen DC vornehmlich nach Bindung der Toll-like Rezeptoren produziert wird. In der vorliegenden Arbeit wurde der potentielle Einfluss verschiedener TLR-Liganden auf die Initiierung neonataler Th1-Immunantworten untersucht. Einzelne TLR-Liganden induzierten die Reifung adulter DC, während die neonatalen DC erst nach simultaner Stimulierung von TLR3/TLR8 bzw. TLR4/TLR8 Reifungsmarker exprimierten. Der synergistische Effekt kombinierter TLR-Liganden zeigte sich sowohl in der adulten als auch der neonatalen Zytokinproduktion, wobei unterschiedliche Expressionsmuster für IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNFalpha und vor allem IL-27 beobachtet wurden. Besonders IL-12p70 wurde von neonatalen DC ausschließlich nach kombinierter TLR-Stimulation produziert. Darüber hinaus wurde die Fähigkeit aktivierter DC analysiert, autologe T-Zellen zu polarisieren. Interessanterweise konnte beobachtet werden, dass die Überstände kombiniert stimulierter neonataler DC die Interferon-gamma Produktion in neonatalen naiven T-Zellen auslösten. Und somit konnte gezeigt werden, dass neonatale DC naive T-Zellen hinsichtlich einer Th1-Immunantwort polarisieren können. Letztendlich zeigen die Ergebnisse neue Möglichkeiten auf, potente Impfstrategien für Neugeborene zu entwickeln.
Dendritic cells (DC) are thought to be responsible for the reduced ability of human newborns to induce protective T-helper 1 (Th1) immune responses. A key player in the differentiation of Th1 cells is interleukin-12 (IL-12), a cytokine that is primarily produced in response to toll-like receptor (TLR) binding by adult DC but not by neonatal DC. The potential use of various TLR agonist combinations for initiating neonatal DC to prime Th1 responses was investigated. Single TLR ligands induced maturation only in adult DC; neonatal DC matured with combined targeting of TLR3/TLR8 or TLR4/TLR8, based on the expression of maturation markers. Similarly, the synergistic effects of combined TLR ligands could also be shown with adult and neonatal cytokine production, but different expression patterns for IL-1beta, IL-6, IL-8, IL-10, TNFalpha and exceptionally IL-27, were noted. In particular, IL-12p70 was produced by neonatal DC exclusively after combined TLR stimulation. Moreover, the capacity of activated DC to polarise autologous T cells was analysed. Interestingly, it was found that supernatants of combined stimulated neonatal DC could induce interferon-gamma production in neonatal naïve T cells. In conclusion, these findings underline the deficiency of neonatal DC and suggest new strategies for promoting newborn Th1 immunity in response to pathogens and vaccine antigens.
DDC: 570 Biowissenschaften
570 Life sciences
Institution: Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department: FB 10 Biologie
Place: Mainz
ROR: https://ror.org/023b0x485
DOI: http://doi.org/10.25358/openscience-3396
URN: urn:nbn:de:hebis:77-13930
Version: Original work
Publication type: Dissertation
License: In Copyright
Information on rights of use: https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
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