Authors:	Denny, Mark
Title:	Creme statt Spritze - Pharmazeutische Charakterisierung Imiquimod-haltiger Formulierungen zur transdermalen Immunisierung
Online publication date:	8-May-2020
Year of first publication:	2020
Language:	german
Abstract:	Die WHO und das Bundesministerium für Gesundheit bewerben das Impfen, als das wichtigste und wirksamste Instrument der heutigen Medizin. Sie schützt sowohl den Geimpften selbst, als auch seine Umgebung im Sinne eines Herdenimpfschutzes. Hierzu stehen verschiedene Administrationswege zur Verfügung, wobei die parenterale Gabe den weitaus größten Anteil ausmacht. Die Verwendung von Nadeln und Spritzen besitzt einige erhebliche Nachteile, die es nötig machen nach besseren und verträglicheren Impftechniken zu forschen. Die hier vorgestellte und favorisierte dermale Applikation mit halbfesten Zubereitungen stellt ein Teilstück auf dem Weg von der Spritze zur Creme dar. Neben der wissenschaftlichen Basis sind zur leitlinienkonformen Herstellung von Arzneimitteln auch regulatorische Voraussetzungen zu beachten (GMP). Die hier vorliegende Arbeit beschreibt die erfolgreiche Installation verschiedener Herstellungsprozesse und die dazugehörige Analytik, um zwei verschiedene halbfeste Formulierungen zur transkutanen Immunisierung herzustellen. Der verwendete Wirkstoff Imiquimod (TLR7-Agonist) ist als Submikron-Partikel in den eigenentwickelten Zubereitungen ImiGEL und ImiSOL eingearbeitet. Die größte Hürde der transkutanen Immunisierung stellt das Stratum corneum (Hornhaut) dar. Es konnte an verschiedenen Hautmodellen (Mäuserücken, Schweineohr, Rindereuter) nachgewiesen werden, dass der Wirkstoff gezielt und ausreichend in die tiefer liegende Hautschicht des Stratum spinosum penetriert. Hierzu werden verschiedene Methoden (tape stripping u.a.) der Hautaufbereitung vorgestellt. The WHO and the German Federal Ministry of Health consider vaccination as the most important and most effective tool in today's medicine. It protects both the vaccinated themselves and their surroundings in the sense of herd immunity. Various vaccination routes are available, with parenteral administration accounting for the vast majority. The use of needles and syringes has some significant disadvantages, which makes it necessary to seek for better and more tolerable vaccination techniques. The dermal application with semi-solid preparations could be such a favored way from needle to cream. In addition to the scientific basis, regulatory requirements must be paid attention at manufacturing of medical products under GMP in accordance with current guidelines. The thesis presented here describes the successful installation of various manufacturing processes and the associated analytics for GMP production of two different semi-solid formulations for transcutaneous immunization. The active ingredient imiquimod (TLR7 agonist) is incorporated as submicron particles in the proprietary ImiGEL and ImiSOL preparations. The biggest obstacle of transcutaneous immunization is the stratum corneum (cornea). Here it has been demonstrated by various skin models (mouse back, pig's ear, bovine udder) that the active ingredient penetrates specifically and sufficiently into the deeper skin layer of the stratum spinosum. Various methods (tape stripping, etc.) of skin preparation are presented.
DDC:	500 Naturwissenschaften 500 Natural sciences and mathematics
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-3117
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000034966
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	160 Blätter
Appears in collections:	JGU-Publikationen