Authors:	Niketeghad, Fataneh
Title:	Analyse genomischer Imbalancen in hepatozellulären Karzinomen und präneoplastischen Leberläsionen
Online publication date:	24-Feb-2005
Year of first publication:	2005
Language:	german
Abstract:	Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist mit ungefähr 1,000,000 neuen Fällen pro Jahr einer der häufigsten malignen Tumore weltweit. Es ist hauptsächlich in Südost-Asien und im südlichen Afrika verbreitet. Risikofaktoren sind chronische Infektionen mit Hepatitis Viren (HBV, HCV), Aflatoxin B1-Belastung und chronischer Alkoholkonsum. Um Veränderungen auf genomischer Ebene in HCCs zu untersuchen, wurden in der vorliegenden Untersuchung Frischgewebeproben von 21 Patienten mit HCCs und formalin-fixiertes, paraffineingebettetes Material von 6 Dysplastischen Knoten mittels Comparativer genomischer Hybridisierung (CGH) analysiert. In den untersuchten HCCs konnte Zugewinne auf 1q (12/21), 6p ( 6/21), 8q (11/21), 17q (6/21), 20q (6/21), sowie Verluste auf 4q (7/21), 6q (4/21), 10q (3/21), 13q (4/21), 16q (3/21) identifiziert werden. Die Validität der mit diesem Ansatz erzielten Ergebnisse konnte anhand von unabhängigen Kontrollexperimenten mit Interphase-FISH-Analyse nachgewiesen werden. Die in Dysplastische Knoten identifizierten Veränderungen sind Gewinne auf 1q (50% ) sowie Verluste auf 8p und 17p. Daher stellt 1q eine Kandidatenregion für die Identifizierung jener Gene dar, die bereits im frühem Stadium der Hepatokarzinogenese aktiviert sind. Die Gen-Expressionsanalyse eines HCCs mit Gewinnen auf 1q, 8q, und Xq zeigte die Überexpression von einigen Genen, die in den amplifizierten Regionen liegen. Daher kann spekuliert werden, dass die DNA-Amplifikation in der Hepatokarzinogenese bei einigen Genen ein Mechanismus der Aktivierung sein kann. Zusammengefasst konnte somit durch CGH-Analyse charakteristische, genomische Imbalances des HCC ermittelt werden. Der Vergleich mit Veränderungen bei prämalignen Läsionen erlaubt die Unterscheidung früher (prämaligner) und später (progressionsassoziierter) Veränderungen The Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent malignant tumour worldwide. It is spread principally in South-East Asia and in southern Africa. Risk factors are chronic infection by hepatitis B virus (HBV) and hepatitis C virus (HCV) and Aflatoxin B1. In order to search for common macro-imbalances of genomic tumour DNA, 21 HCCs, subsequent database analyses and in selected cases by fluorescence in situ hybridization (FISH). Chromosomal subregions of 1q (12/21), 6p (6/21), 8q (11/21), 17q (6/21), 20q (6/21) showed frequent gains of genomic material, while losses were most prevalent in subregions of 4q (7/21), 6q (4/21), 10q (3/21), 13q (4/21), 16q (3/21). In addition 6 paraffin-embedded material of dysplasiac lesions were characterized by comparative genomic hybridization (CGH). The genetic abnormalities showed frequent gains of1q (50%) as well as losses on 8p and 17p. These findings support 1q a nominee's region for the identification of those genes which are already activated in the early stage of the Hepatocarcinogenesis. Gene expression microarrays of a HCCs with gains on 1q, 8q, and Xq identified the overexpression of some genes which located of amplicated regions. Some of these genes might play a role in the carcinogenesis of HCC. However we conclude that the DNA-amplification might be a mechanism of the genes activation to the Hepatokarcinogenesis. In the present study, we used comparative genomic hybridization to determine the typical genomische Imbalances of the HCC. The comparison with the Imbalances of premalignant lesions could support the differentiation between earlier (premalignant) and later (progression-associated) abnormalities of HCC.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 10 Biologie
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-3082
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-6878
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Appears in collections:	JGU-Publikationen