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http://doi.org/10.25358/openscience-2994Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Lambert, Carsten | |
| dc.date.accessioned | 2001-12-31T23:00:00Z | |
| dc.date.available | 2002-01-01T00:00:00Z | |
| dc.date.issued | 2002 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/2996 | - |
| dc.description.abstract | Untersuchungen zur posttranslationalen präS-Translokation des großen Hüllproteins des Hepatitis-B-Virus. Das große (L) Hüllprotin des Hepatitis-B-Virus (HBV) besitzt die ungewöhnliche Eigenschaft, mittels partieller, posttranslationaler Translokation seiner präS-Domäne durch intrazelluläre Membranen zwei unterschiedliche Transmembrantopologieen auszubilden. Unter Berücksichtigung der Hypothese eines HBV-spezifischen Transmembrankanals, der sich möglicherweise während der Virusmorphogenese bilden und die präS-Translokation ermöglichen könnte, wurden Parameter untersucht, welche die L-Topologie beeinflussen. Dazu wurden Wildtyp-L-Proteine und L-Mutanten in Säugerzellen synthetisiert und deren Topologie mittels Proteaseschutzversuchen untersucht. Ich konnte zeigen, daß alle Faktoren, für die angenommen wurde, daß sie für die Ausbildung einer HBV-spezifischen Pore und die damit verbundene präS-Reorientierung wichtig seien, entbehrlich sind. Im einzelnen konnte nachgewiesen werden, daß die posttranslationale präS-Translokation weder die Helferfunktion der HBV S und M Proteine, noch die kovalente Dimerausbildung der Hüllproteine benötigt. Weiterhin ergaben die Untersuchungen, daß keine der amphipathischen Transmembrandomänen des L-Proteins an der präS-Reorientierung beteiligt ist. Vielmehr wurde die hydrophobe Transmembrandomäne 2 (TM2) als ausreichend und essentiell für diesen Prozeß identifiziert. Zellfraktionierungsstudien ergaben weiterhin, daß die präS-Reorientierung und damit die duale Topologie des L-Proteins innerhalb des Endoplasmatischen Retikulums (ER) herbeigeführt wird. Letztlich konnte eine Interaktion des L-Proteins mit zellulären Chaperonen (Hsc70, Hsp40, BiP) gezeigt werden, was eine Beteiligung dieser Proteine am Translokationsprozeß nahelegt. | de_DE |
| dc.description.abstract | Analysis of the posttranslational preS-translocation of the hepatitis B virus large envelope protein. The large L envelope protein of the hepatitis B virus (HBV) has the peculiar capacity to form two transmembrane topologies via a yet uncharacterized process of partial posttranslational translocation of its preS domain across membranes. In view of a current model that predicts an HBV-specific channel generated during virion envelope assembly to enable preS translocation, I have examined parameters influencing L topogenesis by using protease protection analysis of wild-type and mutant L proteins, synthesized in transfected cells. I could demonstrate that, all determinants, thought to be responsible for channel formation, are dispensable for preS reorientation. In particular, I observed that this process does not require (i) the helper function of the HBV S and M envelope proteins, (ii) covalent dimer formation of envelope chains, and (iii) either of the three amphipathic transmembrane (TM) segments of L. Rather, the most hydrophobic TM2 of L segment was identified as a vital topogenic determinant, essential and sufficient for posttranslational preS translocation. Cell fractionation studies revealed that preS refolding and thus the dual topology of L is established at the endoplasmic reticulum (ER) membrane, and coimmunoprecipitation studies showed that the L protein interacts with cellular chaperones, like Hsc70 and BiP. | en_GB |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 570 Biowissenschaften | de_DE |
| dc.subject.ddc | 570 Life sciences | en_GB |
| dc.title | Untersuchungen zur posttranslationalen präS-Translokation des großen Hüllproteins des Hepatitis-B-Virus | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-2722 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-2994 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.organisation.department | FB 10 Biologie | - |
| jgu.organisation.year | 2002 | |
| jgu.organisation.number | 7970 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 570 | |
| opus.date.accessioned | 2001-12-31T23:00:00Z | |
| opus.date.modified | 2001-12-31T23:00:00Z | |
| opus.date.available | 2002-01-01T00:00:00 | |
| opus.organisation.string | FB 10: Biologie: FB 10: Biologie | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 272 | |
| opus.institute.number | 1000 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
