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  2. Johannes Gutenberg-Universität Mainz
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Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-2342
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dc.contributor.authorLipp, Alexander
dc.date.accessioned2019-10-17T07:50:34Z
dc.date.available2019-10-17T09:50:34Z
dc.date.issued2019
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/2344-
dc.description.abstractIn der Biosynthese von (–)-Thebain und (–)-Morphin erfolgt der Aufbau des charakteristischen Morphinan-Grundkörpers (B-Ringschluss) über die intramolekulare oxidative Kupplung von (R)-Retikulin zu (+)-Salutaridin. Ein chemisches Analogon dieser enzymatischen Reaktion würde daher einen eleganten Zugang zu Morphinan-Alkaloiden ermöglichen. Es werden hierbei jedoch bis zu vier verschiedene Produkte erhalten, von welchen sich nur das 4a-2’-gekuppelte Salutaridin weiter zu Thebain umsetzen lässt. Primäres Ziel dieser Arbeit war die Realisierung einer biomimetischen Thebainsynthese, wobei das beschriebene Regioselektivitätsproblem durch eine Kombination von Elektrochemie und Substratdesign gelöst werden sollte. Nach fast fünfzig Jahren der Forschung zur anodischen Umsetzung von Laudanosin konnte im Rahmen der vorgelegten Dissertation die erste elektrochemische Thebainsynthese verwirklicht werden. Ihr Schlüsselschritt ist die anodische Oxidation 3’,4’,5’-trioxygenierter Laudanosinderivate mit zwei orthogonalen O-Schutzgruppen, welche einen regio- sowie diastereoselektiven Zugang zu 4a-2’-gekuppelten Morphinandienonen ermöglicht. Die Regioselektivität dieser intramolekularen Aryl–Aryl-Kupplung beruht auf einer elektronischen Differenzierung innerhalb des trioxygenierten aromatischen Rings und die Diastereoselektivität resultiert aus den geometrischen Voraussetzungen für einen günstigen Überlapp der am Bindungsaufbau beteiligten Orbitale. Der synthetische Wert dieser anodischen Transformation konnte zudem durch ihre Anwendung in der Totalsynthese von (–)-Oxycodon, einem medizinisch relevanten Opioid mit erheblicher kommerzieller Bedeutung, unter Beweis gestellt werden. Ferner wurde eine bei der elektrochemischen Kupplung aufgetretene Nebenreaktion (homolytische C(sp3)–C(sp3)-Bindungsspaltung der entsprechenden Amin-Radikalkationen) für eine photochemische C–C-Bindungsmetathese zwischen N-Methyl-1-Benzyl-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinen und Cyanoarenen genutzt.de_DE
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc540 Chemiede_DE
dc.subject.ddc540 Chemistry and allied sciencesen_GB
dc.titleTotalsynthese von (–)-Thebain und (–)-Oxycodon durch intramolekulare anodische Aryl–Aryl-Kupplung 3’,4’,5’-trioxygenierter Laudanosinderivatede_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-diss-1000031239
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-2342-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extentxvi, 403 Seiten
jgu.organisation.departmentFB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.-
jgu.organisation.year2019
jgu.organisation.number7950-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode540
opus.date.accessioned2019-10-17T07:50:34Z
opus.date.modified2019-10-21T08:46:33Z
opus.date.available2019-10-17T09:50:34
opus.subject.dfgcode00-000
opus.organisation.stringFB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Organische Chemiede_DE
opus.identifier.opusid100003123
opus.institute.number0905
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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