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http://doi.org/10.25358/openscience-2048Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Beyerlein, Friederike | |
| dc.date.accessioned | 2012-06-20T12:50:58Z | |
| dc.date.available | 2012-06-20T14:50:58Z | |
| dc.date.issued | 2012 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/2050 | - |
| dc.description.abstract | Die 11C-Methylierung von Radioliganden ist eine weit verbreitete Markierungsstrategie für PET-Liganden. Aber die kurze Halbwertszeit des Kohlenstoff-11 von 20,3 Minuten limitiert seinen Nutzen. Daher ist die 18F-Fluoralkylierung eine Möglichkeit, Fluor-18, das eine Halbwertszeit von 109,8 Minuten hat, in Target-Moleküle einzuführen. Während die 18F-Fluorethylierung eine weitverbreitete Markierungsstrategie ist, wird die 18F-Fluormethylierung bisher nur selten angewendet. Eine Ursache dafür ist die geringe Stabilität der 18F-Fluormethylgruppe in vivo. Durch Substitution des Wasserstoffs in der 18F-Fluormethylgruppe durch Deuterium kann deren Stabilität jedoch deutlich erhöht werden. Dadurch kann die 18F-Fluormethylierung eine wichtige Synthesestrategie für ZNS-Liganden sein, bei denen große strukturelle Varianz zum Einführen des Fluor-18 nicht möglich ist. rnAls prosthetische Gruppen zur 18F-Fluormethylierung wurden [18F]Fluormethyltosylat und [18F]Fluor-[d2]methyltosylat mit radiochemischen Ausbeuten bis zu 50% synthetisiert. Die Reaktionsbedingungen der 18F-Fluormethylierung mit d2-[18F]FMT und die Abtrennung der Radioliganden wurden an einer Modellverbindungen und den drei Zielstrukturen [18F]Fluor-[d2]methylharmol, [18F]Fluor-[d2]methyl-MH.MZ und [18F]Fluor-[d2]methylflumazenil optimiert. Es konnten radiochemischen Ausbeuten zwischen 25 und 60% erzielt werden. rnMit allen drei ZNS-Liganden wurden Kleintier-PET-Studien durchgeführt. Das d2-[18F]FMH zeigte eine schnelle und 1,5fach höhere Anreicherung im Hirn innerhalb der ersten fünf Minuten als die Vergleichssubstanz [18F]FEH. Für d2-[18F]FM-MH.MZ wurde in vivo eine höhere spezifische Anreicherung des Radiotracers im frontalen Cortex beobachtet als bei der 18F-fluorethylierten Vergleichssubstanz. Für das [18F]Fluor-[d2]methylflumazenil konnte keine Aufnahme ins Hirn festgestellt werden, sondern es kam zur vollständigen Zersetzung des Radioliganden durch Defluorierung. d2-[18F]FMH und d2-[18F]FM-MH.MZ waren bei physiologischen Bedingungen zu mehr als 90% stabil.rn | de_DE |
| dc.description.abstract | 11C-methylation of radioligands is a widely-used labeling strategy for PET ligands. But the short half-life of carbon-11 of 20.3 minutes limits its use to centers with an on-side cyclotron. Therefore, 18F-fluoroalkylation provides an opportunity of inserting fluorine-18 with a half-life of 109.8 minutes into target molecules. While 18F-fluoroethylation is a widespread labeling strategy, the use of 18F-fluoromethylation has been limited so far. One reason is the low stability of the 18F-fluoromethyl moiety in vivo. But the stability is significantly increased by substitution of hydrogen in the 18F-fluoromethyl group for deuterium. Thus, 18F-fluoromethylation can become an important labeling strategy for CNS ligands with little structural variability.rn[18F]Fluoromethyl tosylate and [18F]fluoro-[d2]methyl tosylate have been synthesized as prosthetic groups with radiochemical yields up to 50%. The reaction conditions of 18F-fluoromethylation and purification of the radiolabeled products were optimized for three target molecules, [18F]fluoro-[d2]methylharmol, [18F]fluoro-[d2]methyl-MH.MZ and [18F]fluoro-[d2]methylflumazenil. Radiochemical yields of 25% to 60% were achieved.rnAll radioligands were evaluated in vivo via micro-PET studies. [18F]fluoro-[d2]methylharmol showed fast and 1.5fold higher brain uptake in the first 5 minutes post injection than the 18F-fluoroethylated compound. [18F]Fluoro-[d2]methyl-MH.MZ showed increased specific uptake in the frontal cortex compared to the 18F-fluoroethylated [18F]MH.MZ. For [18F]fluoro-[d2]methylflumazenil, no brain uptake was determined and degradation of the radioligand via defluorination was observed. Though, [18F]fluoro-[d2]methylharmol, [18F]fluoro-[d2]methyl-MH.MZ were more than 90% stable under physiological conditions during the examined period of 3 hours.rn | en_GB |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 540 Chemie | de_DE |
| dc.subject.ddc | 540 Chemistry and allied sciences | en_GB |
| dc.title | Synthese und Evaluierung von [18 F]-Fluormethyltosylat als prosthetische Gruppe für die 18 F-Fluormethylierung von ZNS-Liganden für die PET | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-31475 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-2048 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.description.extent | 155 S. | |
| jgu.organisation.department | FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch. | - |
| jgu.organisation.year | 2012 | |
| jgu.organisation.number | 7950 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 540 | |
| opus.date.accessioned | 2012-06-20T12:50:58Z | |
| opus.date.modified | 2012-06-20T13:24:38Z | |
| opus.date.available | 2012-06-20T14:50:58 | |
| opus.subject.dfgcode | 00-000 | |
| opus.subject.other | Positronen-Emissions-Tomographie , Fluor-18 , Fluormethylierung , ZNS | de_DE |
| opus.subject.other | positron emission tomography , fluorine-18 , fluoromethylation , CNS | en_GB |
| opus.organisation.string | FB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Kernchemie | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 3147 | |
| opus.institute.number | 0904 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
