Authors:	Enklaar, Thorsten
Title:	Genomisches Imprinting Beckwith-Wiedemann-Syndrom assoziierter Gene
Online publication date:	20-Sep-2005
Year of first publication:	2005
Language:	german
Abstract:	In der vorliegenden Arbeit wurde das Imprinting von Genen der Chromosomenregion 11p15.5 des Menschen und des orthologen murinen Abschnitts 7F5 untersucht. Bei der Analyse der humanen Gene H19, IGF2 und KCNQ1OT1 stand deren Regulation durch differentiell methylierte Regionen (DMR) und die Identifizierung von Methylierungsfehlern bei Patienten mit Verdacht auf Beckwith-Wiedemann Syndrom (BWS) im Vordergrund. Hierzu wurden unmethylierte Cytosinnukleotide durch Bisulfitbehandlung in Uracilnukleotide umgewandelt und PCR-amplifizierte DNA-Fragmente sequenziert. Die elterliche Herkunft der Allele wurde mit Hilfe von Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) bestimmt. Während in der H19-Promotorregion in Lymphozyten eine nur tendenziell allelspezifische Methylierung festgestellt werden konnte, wurde im B1-Repeat der H19/IGF2-Region in allen Kontroll- und 20 Patienten-DNAs eine spezifische Methylierung des väterlichen Allels nachgewiesen. Vier BWS-DNAs zeigten hingegen eine nahezu vollständige Hypomethylierung. In der zwe In the presented study genomic imprinting of genes located on human chromosome 11p15.5 and the murine orthologous region 7F5 was analysed. Human genes H19, IGF2 and KCNQ1OT1 were examined focussing on their regulation by differentially methylated regions (DMR) and the identification of methylation aberrations in cases with Beckwith-Wiedemann syndrome. Unmethylated cytosines were transformed into uraciles by treatment with sodium bisulfite followed by sequencing of the PCR-amplified DNA fragments. Parental origin of the alleles was determined using single nucleotide polymorphisms (SNP). While analysis of the H19 promoter detected only a faint bias for allelespecific methylation in lymphocytes, for the B1-repeat of the H19/IGF2-region exclusive methylation of the paternal allele was detected in all control- and 20 BWS-DNAs. Four BWS cases showed a nearly complete lack of methylated cytosines (hypomethylation) in B1 on both parental alleles. In the second DMR associated with BWS (KvDMR) allelespecific methylati
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 10 Biologie
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1909
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-8450
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Appears in collections:	JGU-Publikationen