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http://doi.org/10.25358/openscience-1676
Authors: | Doganci, Aysefa |
Title: | Die Rolle regulatorischer T-Zellen im experimentellen allergischen Asthma |
Online publication date: | 5-Nov-2007 |
Year of first publication: | 2007 |
Language: | german |
Abstract: | Im ersten Teil der Dissertation wurde in
einem experimentellen Asthmamodell demonstriert, dass die Signaltransduktion über IL-6 das Gleichgewicht zwischen Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen durch verschiedene Rezeptorkomponenten kontrolliert. Hierbei zeigte sich, dass speziell das IL-6 Trans-Signaling über den sIL-6R die TH2 Cytokinproduktion steuert. Dagegen führt die Blockade des mIL-6R zur Expansion regulatorischer T-Zellen mit suppressiven Eigenschaften. Diese CD4+CD25+ Tregs induzieren außerdem IFN gamma produzierende CD4+ T-Zellen in der Lunge und verbessern daneben die AHR. Im Überblick konnte in der vorliegenden Dissertation demonstriert werden, dass IL-6 die Balance zwischen der Funktion von Effektorzellen und regulatorischen T-Zellen in der Lunge über unterschiedliche Wege kontrolliert, dem sIL-6R und dem mIL-6R.
Im zweiten Teil der Arbeit wurde die lokale Blockade der IL-2R alpha- und IL-2R beta-Kette untersucht. Hier konnte gezeigt werden, dass die Blockade der IL-2R beta-Kette zur Verbesserung der AHR als auch der
Rekrutierung eosinophiler Granulozyten in den Atemwegen führt. Beide Blockaden führen zur Reduktion der TH2 Cytokine IL-4 und IL-5, wohingegen IL-13 nur nach Blockade der IL-2R beta-Kette vermindert sezerniert wird. In diesem Zusammenhang wurde auch die Rolle CD4+CD25+ regulatorischer T-Zellen untersucht, wobei eine Induktion dieser Population in den Lymphknoten nach Blockade der IL-2R beta-Kette nachgewiesen werden konnte. Die Blockade der IL-2R beta-Kette wirkt sich positiv auf experimentelle Asthmastudien aus und stellt somit ein mögliches therapeutisches Potential dar, erfordert aber teilweise noch weitere Untersuchungen. To assess the role of IL-6 signal transduction in experimental asthma the effect of intranasal blockade of the sIL-6R or the mIL-6R and sIL-6R were compared. The inhibition of IL-6 signaling results in beneficial effects by simultaneously suppressing TH2 cell development via sIL-6R signaling and skewing naive CD4+ cells to a Th1 pathway and/or expanding Tregs via mIL-6R signaling. In summary, IL-6 signaling in the lung tightly controls the critical balance between effector and Treg function via differential signaling events involving sIL-6R and mIL-6R, respectively. In a further study the effect of intranasal blockade of the IL-2R alpha- or IL-2R beta-chains were compared. The local blockade of the IL-2R beta-chain led to an amelioration of airway resistance and inflammation in OVA sensitized and challenged mice. Moreover, both treatments led to a marked reduction of the TH2 type cytokines IL-4 and IL-5, while IL-13 was inhibited specifically by the blockade of the IL-2R beta-chain. Consistent with these findings, the blockade of the IL-2R beta-chain, as opposed to the blockade of the IL-2R alpha chain, led to suppression of CD4+ T cell proliferation in the local draining lymph nodes where immunosuppressive CD4+CD25+ T regulatory cells were downregulated specifically by the local IL-2R alpha blockade. Taken together, these results suggest that the local blockade of the IL-2R beta-chain during the antigen challenge phase could be a successful therapy in allergic disease by rescuing the T regulatory cells in the local draining lymph nodes where they regulate the development of pathogenic TH2 cells in this experimental model of asthma. |
DDC: | 570 Biowissenschaften 570 Life sciences |
Institution: | Johannes Gutenberg-Universität Mainz |
Department: | FB 10 Biologie |
Place: | Mainz |
ROR: | https://ror.org/023b0x485 |
DOI: | http://doi.org/10.25358/openscience-1676 |
URN: | urn:nbn:de:hebis:77-14343 |
Version: | Original work |
Publication type: | Dissertation |
License: | In Copyright |
Information on rights of use: | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ |
Appears in collections: | JGU-Publikationen |