Authors:	Kreusser, Florian
Title:	Systemische Nebenwirkungen der zahnärztlichen Lokalanästhesie mit Articain und Lidocain - systematische Analyse von Nebenwirkungen
Online publication date:	29-Nov-2017
Year of first publication:	2017
Language:	german
Abstract:	Articain und Lidocain sind die weltweit am häufigsten verwendeten Lokalanästhetika. Deshalb sollten im Rahmen dieser Arbeit die beiden Medikamente auf ihre Nebenwirkungen hin, insbesondere auf ihre systemischen Nebenwirkungen, untersucht und verglichen werden. Insgesamt standen dieser Untersuchung die Periodic Safety Update Reports (PSUR) vier verschiedener Lokalanästhetika (je zwei Articain- und Lidocainlösungen mit unterschiedlichen vasokonstriktorischen Zusätzen) zweier Hersteller zur Verfügung. Die untersuchten PSURs beinhalteten verschiedene Zeiträume zwischen 2000 bis 2010. Diese vier PSURs wurden im Rahmen dieser Arbeit ausgewertet und systematisch analysiert. Die Gesamtzahl der injizierten Lokalanästhesien dieser Untersuchung belief sich auf 1.751.139.111 Ampullen. Dabei traten 1.288 gemeldete Nebenwirkungen auf, was einer Melderate von 0,736 Meldungen pro einer Million Injektionen entsprach. Von den 1.288 Nebenwirkungsmeldungen konnten die meisten (n=577) den systemischen Nebenwirkungen mit umgerechnet 0,330 Meldungen pro einer Million Injektionen zugeordnet werden. Dem folgten lokale Nebenwirkungen (n=437), Anästhesieversager (n=257) und nicht zu klassifizierende Nebenwirkungen (n=17). Bei den systemischen Nebenwirkungsmeldungen traten folgende Symptome (in absteigender Reihenfolge) am häufigsten auf: Schwindel (n=36) > Hypersensitivitäten (n=35) > Synkope (n=33) > Palpitation (n=27) > Dyspnoe (n=26). Die meisten systemischen Nebenwirkungsmeldungen ließen sich als Störung des Nervensystems (n=169) klassifizieren, gefolgt von kardialen Störungen (n=77) und Störungen des Immunsystems (n=61). Dies bestätigte den Verdacht, dass systemische Nebenwirkungen nach einer Lokalanästhesie am häufigsten das Zentralnervensystem betreffen. Der Vergleich der Nebenwirkungsmeldeprofile der untersuchten Articain- und Lidocainlösungen zeigte eine etwas höhere Nebenwirkungsmelderate für Articainlösungen. Eine mögliche Begründung kann der Weber-Effekt liefern, da Articain noch nicht so lange auf dem Markt ist (Markteinführung in Deutschland seit 1975; in den USA im Jahr 2000) wie Lidocain (seit 1948). Ein Fazit dieser Arbeit ist, dass sich die lokalanästhetische Injektion zu einer sehr nebenwirkungsarmen Methode der Schmerzausschaltung entwickelt hat. Die Wahrscheinlichkeit einer Nebenwirkung lag dieser Untersuchung zufolge bei 0,00007 %. Allerdings muss an dieser Stelle erwähnt werden, dass bei etwa 95 % der auftretenden Nebenwirkungen keine Meldung realisiert wird. Bei der Wahl des Lokalanästhetikums ist es unter klinischen Gesichtspunkten bezüglich des möglichen Auftretens einer Nebenwirkung ohne Bedeutung, ob eine Articain- oder Lidocainlösung zur Anwendung kommt. Articaine and Lidocaine are the most commenly used local anesthetics in dentistry. Goal of this scientific evaluation was to analyse the adverse drug reactions with special emphasis on the systemic side effects of both drugs. Basis for the evaluation are the Perodic Safety Update Reports of four local anesthetics, two articaine and two lidocaine preparations of two manufacturers from 2000-2010 (Producer 1) and 2006-2009 (Producer 2). The adverse drug reaction reports (ADR's) are related to 1751 139 111 ampoules of articaine or lidocaine preparations sold during that period. Altogether 1.288 adverse reactions were submitted, 0,736 per 1 million local anesthetic units sold. The majority of the reported adverse reactions were systemic side effects (n=577) a relation of 0.33 per 1 million ampoules sold. 437 Local adverse reactions were reported, 257 reports were related to a reduced or insufficient efficacy of one of the local ansthetics. The most frequently reported systemic side effects were nausea (n=36), hypersensitivity (n=35) syncopes (n=33), palpitations (n=27) and dyspnoe (n=26). According to the results of our evaluation the majority of the reported systemic side effects are related to the central nervous system (n=169), cardio-vascular disorders (n=77) or immunologic disorders e.g allergic reactions. In order to reduce the risk for adverse drug reactions related to the application of local anesthetic and the vasoconstrictor a carefully done medical history with adequate risk assessment should be accomplished. In comparision of the two drugs articaine solutions showed a slightly higher number of reported systemic drug reactions than lidocaine. This might be related to the "Weber effect". Because articaine is the newer drug and was just recently introduced in many countries (USA in 2000, Lidocaine in 1948) the "Weber effect" may have contributed to the higher number of ADR reports after the use of articaine. The number of adverse reactions concerning the different "Organ classes" showed discrepancies between the different articaine and lidocaine products, sometimes the differences were up to hundred percent. The differences however don't proof a higher safety of one local anesthetic because the same anesthetic from the other manufacturer received up to 6 times less adverse reaction reports concerning systemic disorders per one million injections. The evaluation of the ADR reports proofed that local anesthesia with articaine or lidocaine products is a very safe method of pain control. The probability to produce adverse reactions with articaine or lidocaine is 0.00007 per injection according to the results of our Investigation. Even under the assumption of 95 percent underreporting of adverse drug reactions the total number of systemic side effects for the most commonly used local anesthetics in dentistry is extremly low in comparison to other pharmaceutical products.
DDC:	610 Medizin 610 Medical sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1376
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000016661
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	120 Blätter
Appears in collections:	JGU-Publikationen