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Authors: Wanke, Florian
Title: The role of EBI2 for encephalitogenic TH17 cells in EAE and in MS
Online publication date: 16-Nov-2017
Language: english
Abstract: Epstein-Barr virus-induced gene 2 (EBI2), also termed GPR183, and its ligand 7α,25-dihydroxycholesterol (7α,25-OHC) direct leukocyte migration and localization in secondary lymphoid organs. Using a novel reporter-knockin/knockout (KO) mouse model, we found that IL-23 and IL-1β induced expression of EBI2 in TH17 cells and that its expression by myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG)-specific TH17 cells promotes CNS inflammation in a transfer model of experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). In addition, we found that the enzymes CH25H and CYB7B1, synthesizing 7α,25-OHC from cholesterol, dramatically change expression in spleen and in spinal cord in the course of EAE, being reduced in the spleen and elevated in the CNS upon immunization. Our findings indicate that the distribution of 7 α,25-OHC changes from the periphery to CNS during EAE which fosters transmigration of encephalitogenic TH17 cells into the inflamed CNS via EBI2.
Epstein-Barr virus-induced gene 2 (EBI2), auch bekannt als GPR183 sowie dessen Ligand 7α,25-OHC spilen eine wichtige Rolle bei der Migration von Leukozyten und deren Positionierung in den sekundären lymphatischen Organen. Wir verwendeten ein neues Reporter-knockin / knockout (KO) Mausmodell und konnten zeigen, dass IL-1β und IL-23 die Expression von EBI2 in TH17 Zellen induzieren. Des Weiteren war die Expression von EBI2 in Myelin Oligodendrozyten Glykoprotein (MOG)-spezifischen TH17 Zellen involviert in der Induktion von ZNS Entzündung in einem Transfermodell der Experimentellen Autoimmmun Enzephalomyelitis (EAE). Zudem konnten wir zeigen, dass die Expression der Enzyme CH25H und CYP7B1, welche 7α,25-OHC ausgehend von Chlesterol synthetisieren, sich stark ändert in der Milz und dem ZNS nach Induktion von EAE. Die Expression war reduziert in der Milz, jedoch stark erhöht im ZNS nach Immunisierung. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass sich die Verteilung von 7α,25-OHC während EAE von der Peripherie zum ZNS verlagert und dadurch die Migration von pathogenen TH17 Zellen in das entzündete ZNS unterstützt.
DDC: 610 Medizin
610 Medical sciences
Institution: Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department: FB 04 Medizin
Place: Mainz
DOI: http://doi.org/10.25358/openscience-1369
Version: Original work
Publication type: Dissertation
License: in Copyright
Information on rights of use: https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent: 124 Blätter
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