Authors:	Reimann, Marcel
Title:	Synthese von Cyclopeptiden und endogenen Fettsäureestern
Online publication date:	2-Nov-2017
Year of first publication:	2017
Language:	german
Abstract:	Zwei Fusaricidine wurden als eine nicht trennbare Mischung aus einer Fermentationslösung isoliert. Nach der Strukturaufklärung sollte die genaue Konfiguration der Aminosäuren durch Totalsynthese bestätigt werden. Diese Totalsynthese enthält eine effiziente Synthese der GHPD-Seitenkette ausgehend von Erucamid. Die Cyclisierung des Peptids fand an der Festphase durch eine Makrolactamisierung statt. Das erhaltene synthetische Peptid war in allen durchgeführten Analysen identisch mit dem Naturstoff. Somit konnte die zuvor vermutete Struktur bestätigt werden. Um eine elektrochemische Cyclisierung an Peptiden zu untersuchen, wurde ein Modellpeptid synthetisiert. Dieses Tripeptid enthielt neben einem Dehydroalanin ein Serin, welches mit 4-Brombenzylbromid benzyliert wurde. Die elektrochemische Reaktion mit Phenanthren als Mediator fand an einer Platin-Elektrode statt. Dabei konnte durch die Bildung von dehalogenierten Produkten die Entstehung von Phenylradikalen nachgewiesen werden. Jedoch scheiterte die Cyclisierung aufgrund der Kurzlebigkeit dieser Radikale. Die enantioselektive Synthese von 9-PAHSA wurde ausgehend von Decanal durchgeführt. Dabei kamen effiziente Allylierungsreaktionen sowie eine Kreuzmetathese zum Einsatz. Schlussendlich konnten beide Enantiomere der 9-PAHSA sowie das Racemat der 9- und 5-PAHSA in Ausbeuten von 26-49% über 4 Stufen synthetisiert werden. Two new fusaricidin family members, fusaricidins E and F, were isolated from fermentation broths of three Paenibacillus strains. To confirm the structure and the suggested stereochemistry, a total synthesis towards the preparation of fusaricidin E was developed. The synthesis was based on a new strategy which includes an efficient access to the 15-guanidino-3-hydroxypentadecanoyl side chain from erucamide, an on-resin macrolactamization, and a late stage coupling of the side chain and the cyclopeptide. HPLC analysis of the synthetic product showed the same retention time, mass and fragmentation pattern as the natural product. Moreover, NMR spectroscopy confirmed that the assumed structure and stereochemistry of the natural product was correct. Interested by the behavior of peptides in electrochemical cyclization reactions, a tripeptide containing a dehydroalanine moiety and a 4-bromo-benzylated serine was designed as case of study. By using phenanthrene as mediator, the testing substrate underwent an electrochemical reaction generating a phenylradical, which due to its short lifetime afforded only the corresponding dehalogenated product. Finally, an efficient enantioselective synthesis of PAHSAs was developed. For this purpose, enantiomerically pure homoallylic alcohols were synthesized by Keck-allylation, which were then esterified with palmitoyl chloride and subjected to cross metathesis conditions. Hydrogenation of these products afforded corresponding PAHSAs in excellent entiomeric excess.
DDC:	540 Chemie 540 Chemistry and allied sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1359
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000016355
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	XIX, 217 Seiten
Appears in collections:	JGU-Publikationen