Authors:	Sakry, Dominik
Title:	Die Rolle der Oligodendrozyten-Vorläuferzellen im Zentralen Nervensystem
Online publication date:	13-Aug-2015
Year of first publication:	2015
Language:	german
Abstract:	Im Fokus dieser Studie stehen die zu den Gliazellen zählenden OPC, sowie das von diesen exprimierte Typ-1 Membranprotein NG2. Dieses wird auf eine Prozessierung durch α- und γ-Sekretase, in Analogie zu Proteinen wie Notch oder APP, untersucht.rnEine solche Prozessierung ginge mit zusätzlichen intrazellulären Spaltprodukten neben der bekannten Ektodomäne einher. Da OPC mit dem Neuronalen Netzwerk durch synaptische Innervierungen in Verbindung stehen, stellt sich die Frage, ob diese mit der Spaltung von NG2 in Verbindung gebracht werden können. Dazu käme mechanistisch beispielsweise eine aktivitätsabhängige Regulierung der Proteolyse, wie sie jüngst für das neuronale synaptische cell adhesion molecule Neuroligin gezeigt werden konnte, in Frage. Zudem werden eine physiologische Rolle der NG2 Ektodomäne bzw. der möglichen intrazellulären Fragmente untersuchen. Insbesondere potentielle neuromodulatorische Funktionen sind hier von Interesse, da diese die OPC tiefer in das Neuronale Netzwerk integrieren würden. Die Existenz eines NG2 Homologes in D. melanogaster, wirft weiterhin die Frage auf, in wie weit diese Mechanismen in diesem Modellsystem konserviert sind.rnIn Analogie zur Lokalisierung von Markerproteinen an Neuron-Neuron Synapsen in vivo, ergibt sich die Frage ob sich die synaptischen Verbindungen zwischen Neuronen und OPC in ähnlicher Weise darstellen lassen.rnEin Charakteristikum von OPC ist die Teilungsaktivität in sich entwickelnden und adulten Säugern. Zudem gibt es Evidenzen für direkte funktionelle Verknüpfungen zwischen dem NG2 Protein und dem Teilungsmodus der OPC. Deshalb war ein weiteres Ziel mögliche Änderungen in der Zellteilung der OPC, die mit dem NG2 Protein in Verbindung stehen könnten, in NG2 -/- Mäusen zu untersuchen.rn The main focus of this thesis is given to a subtype of glia cells so called oligodenderocyte precursor cells or short OPC and the type-1 membrane protein NG2 which is expressed by these OPC within the CNS. Thereby proteolytic processing by α- and γ-secretases of NG2 is investigated like it has been established for the Notch and APP protein.rnSuch proteolytic processing would go along with the creation of intracellular cleavage products which are additional to the cleaved known ectodomain of NG2. Since OPC receive direct synaptic input from the neuronal network, it is conceivable that the cleavage of NG2 could be connected to this innervation. This could be a similar mechanism as it has recently been shown for the synaptic cell adhesion molecule Neuroligin, whose cleavage has been shown to be dependent on neuronal activity. Therefore a physiological role for the NG2 ectodomain and the potential intracellular cleavage fragments could be of great importance. Especially neuromodulatroy functions are of interest here, as they would integrate OPC deeper into the neuronal network. Since NG2 has a conserved homologue in D. melanogaster, it is most relevant if these potential mechanisms are conserved as well.rnStainings of synaptic marker proteins are suitable to identify neuron-neuron synapse in vivo. Thus synaptic connections between Neuron-OPC are likely to be described in a similar fashion. rnOne characteristic feature of OPC is their ability to proliferate during development and in adulthood. There are furthermore evidences between NG2 expression and proliferation behavior of OPC. Hence it was one goal to investigate differences in proliferation of OPC within the NG2 knock-out mouse.rn
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 10 Biologie
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1236
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-41352
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Appears in collections:	JGU-Publikationen