Authors:	Kryczanowsky, Fanny Sylvia
Title:	In vitro-Analyse der Subpopulationen humaner tolerogener IL-10-modulierter dendritischer Zellen : Induktion anerger regulatorischer T-Zell-Subpopulationen
Online publication date:	6-Nov-2016
Year of first publication:	2016
Language:	german
Abstract:	Humane IL-10-modulierte, tolerogene dendritische Zellen (IL-10DC), welche anerge regulatorische CD4 T-Zellen (iTreg) induzieren, setzen sich aus zwei phänotypisch unterschiedlichen Subpopulationen zusammen: mature CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immature CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow. In dieser Arbeit wurden die beiden durchflusszytometrisch separierten IL-10DC-Subpopulationen hinsichtlich ihres Phänotyps und ihrer tolerogenen Kapazität genauer untersucht. Verglichen mit maturen DC (mDC) und der CD83high IL-10DC-Subpopulation wies die CD83low IL-10DC-Subpopulation eine signifikant verminderte Expression der kostimulatorischen Moleküle CD80, CD86, ICOS-L und CD40 auf. Im Gegensatz hierzu konnte für beide IL-10DC-Subpopulationen eine gering (CD83low IL-10DC) bzw. signifikant (CD83high IL-10DC) erhöhte Expression der inhibitorischen Moleküle ILT3 und insbesondere ILT4 beobachtet werden. Die Expression von PD-L1 und PD-L2 lag jedoch lediglich auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation erhöht vor. Interessanterweise konnte neben einer erhöhten CD25-Expression auf der CD83high IL-10DC-Subpopulation eine signifikant gesteigerte sCD25-Sezernierung beobachtet werden, während im Vergleich hierzu mDC und die CD83low IL-10DC-Supoulationen eine miteinander vergleichbare, aber deutlich verminderte Expression bzw. Sezernierung aufwiesen. Auch zwischen den beiden IL-10DC-Subpopulationen selbst konnten signifikante Unterschiede bezüglich des Expressionsmusters kostimulatorischer und koinhibitorischer Moleküle durchflusszytometrisch nachgewiesen werden. Restimulations-Experimente demonstrierten, dass beide IL-10DC-Subpopulationen, unabhängig von ihrem Maturierungsstatus, anerge CD4 T-Zellen induzieren können. Dies wurde durch eine signifikant reduzierte T-Zell-Proliferation und IL-2-Expression sowie eine verminderte Produktion von TH1- und TH2-Zytokinen nachgewiesen. Zusätzlich zeigte sowohl die CD83high IL-10DC-induzierte (iTreg ) als auch die CD83low IL-10DC-induzierte (iTreg-) T-Zell-Population regulatorische Eigenschaften, indem beide die Aktivität von Responder-T-Zellen signifikant supprimierten. Beim Vergleich der suppressiven Kapazität der beiden iTreg-Subpopulationen anhand verschiedener Stimuli konnte eine verminderte Aktivität bei der CD83low IL-10DC-induzierten iTreg-Subpopulation beobachtet werden. Interessanterweise verloren beide iTreg-Subpopulationen ihren anergen Status während der Suppressionsversuche. Die in vitro-Induktion homogener potenter iTreg durch Stimulation mit maturen CD83highCCR7highHLA-DRhigh und immaturen CD83lowCCR7negativeHLA-DRlow IL-10DC stellt somit ein potenzielles Vorgehen zur Kontrolle und Limitierung harmloser, autoreaktiver und allergischer Immunantworten dar und erlaubt möglicherweise die Entwicklung einer neuen Strategie zur DC-vermittelten Vakzinierung.
DDC:	570 Biowissenschaften 570 Life sciences
Institution:	Johannes Gutenberg-Universität Mainz
Department:	FB 04 Medizin
Place:	Mainz
ROR:	https://ror.org/023b0x485
DOI:	http://doi.org/10.25358/openscience-1045
URN:	urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000007649
Version:	Original work
Publication type:	Dissertation
License:	In Copyright
Information on rights of use:	https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
Extent:	104 Blätter
Appears in collections:	JGU-Publikationen