Beeinflussung der menschlichen allergischen Immunantwort durch Allergen-DNA-transfizierte dendritische Zellen

Abstract

Immunreaktionen gegen Antigene können eine zelluläre Immunantwort, eingeleitet durch TH1-Zellen induzieren oder aber eine antikörpervermittelte humorale Immunantwort induzieren, die von Zellen des TH2-Typs bestimmt sind. Diese unterschiedlichen Immunreaktionen regulieren sich gegenseitig, indem sie sich wechselseitig unterdrücken. Dadurch stellt sich ein Gleichgewicht zwischen den TH1- und TH2-Immunantworten ein. Die Allergie vom Soforttyp ist TH2-dominiert und wird ausgelöst durch die Produktion spezifischer IgE-Antikörper gegen eigentlich harmlose Antigene. Durch die frühe Ausschüttung des Zytokins IL-4 von T-Zellen differenzieren naive allergenspezifische T-Zellen zu TH2-Zellen aus. Diese sezernieren dann ebenfalls IL-4 und auch IL-13, was die B-Zellen zu einer vermehrten Produktion von IgE-Molekülen stimuliert. IgE bindet an den hochaffinen IgE-Rezeptor auf Mastzellen, Basophilen und Eosinophilen. Bei weiterem Allergenkontakt kommt es durch Kreuzvernetzung der Fc-Rezeptoren zur Ausschüttung vo

Atopic/allergic diseases are characterized by TH2 dominated immune responses resulting in IgE production. DNA-based immunotherapies have been shown to shift the immune response towards TH1 in animal models. The aim of the study was to analyze wether DC transfected with allergen-DNA are able to stimulate human autologous CD4+ and/or CD8+ T cells from atopic individuals to produce TH1 cytokines instead of TH2 cytokines. For this purpose, human mature DC from atopic donors were transfected with an adenovirus encoding the allergen Phl p 1. Autologous CD4+ and CD8+ T cells were stimulated with these transfected DC and proliferation and cytokine production were measured. Using an adenoviral vector a transfection rate of 92% could be achieved. The proliferative response of CD4+ T cells stimulated with autologous transfected DC was dose dependent and almost as high as that of T cells stimulated with mature allergen pulsed DC. The proliferation of CD8+ T cells stimulated with transfected DC however, was higher tha