Synthese von (Glyco-)Peptiden aus der homophilen Erkennungsregion des murinen LI-Cadherins mit und ohne chromophore Markierung

Abstract

Im Rahmen der vorgelegten Arbeit wurden sowohl Peptide, als auch Glycopeptide aus der homophilen Erkennungsregion des LI-Cadherins der Maus synthetisiert. Die verwendeten tumorassoziierten Antigene: TN-, T-, Sialyl-TN, (2,6)-Sialyl-T- und (2,3)-Sialyl-T-Antigen wurden ausgehend von Galactose und L-Serin nach linearen Syntheserouten aufgebaut. Da neben der reinen Synthese auch die Konformation der dargestellten Peptide von Interesse war, sollten sie mittels FRET-Spektroskopie untersucht werden. Als Chromophore kamen neben dansyliertem L-Leucin und einem über einen Tetraethylenglycolspacer dansyliertem L-Leucin-Derivat auch ein modifiziertes Cumarinderivat zum Einsatz. Obwohl verschiedene Glycopeptide mit unterschiedlichen Saccharidstrukturen und unterschiedlichen Chromophoren-Paaren synthetisiert wurden, gelang es nicht, diese in löslicher Form zu erhalten, was die Reinigung und dementsprechend die Analyse mittels FRET unmöglich machte. Weiterhin wurden Glycopetide ohne Chromophore mit unterschiedlichen Antigenmotiven synthetisiert, deren zellbiologische Untersuchung noch aussteht.

In the context of this doctoral thesis, peptides as well as glycopeptides out of the homophilic recognition domain of the murine LI-cadherin have been synthesized. Tumor associated antigens, TN-, T-, STN-, (2,6)-ST- and (2,3)-ST-antigen were synthesized starting from Galactose and L-Serin in a linear approach. Besides the synthesis of the (glyco)peptides, the focus lay on the conformational analysis by Fret-spectroscopy. Several chromophores including a new chromophore were used, but no watersoluble glycopeptide carrying a Fret-pair could be isolated. In addition several glycopeptides carrying no chromophores were synthesized.