Synthese von Crinan-Alkaloid-Vorstufen : Studien zum stereoselektiven Aufbau quartärer Kohlenstoffzentren

Abstract

In einer Ex-chiral-Pool-Synthese konnten wichtige optisch aktive Vorstufen für die Substanzklasse der Crinan-Alkaloide hergestellt werden. Diese Alkaloid-Klasse zeichnet sich durch ihre zahlreichen physiologischen Eigenschaften (Antitumor-, Antiviral-, Antimalaria-Aktivität etc.) aus und stellt deshalb ein interessantes Syntheseziel für eine Totalsynthese dar. Ausgehend von der chiralen Information des L-Serins konnte dabei das quartäre, arylierte Kohlenstoffzentrum gezielt durch eine Stetter-Reaktion (Umpolungs-Reaktion) aufgebaut werden. Der Aufbau des dafür benötigten trisubstituierten Olefins wurde über eine Horner-Olefinierung und Heck-Cyclisierung erreicht. Hierbei konnten Bedingungen erarbeitet werden, die eine racemisierungsfreie Synthese gewährleisten.

An “ex-chiral-pool”-synthesis was used to generate important intermediates for the synthesis of crinine type alkaloids. These kinds of alkaloids display various physiological effects such as antitumor, antiviral and antimalarial activities. Based on the chiral information of L-serine the quarternary, arylated carbon center was installed with a Stetter reaction (Umpolung reaction). The formation of the needed trisubstituted olefin was achieved via a Horner olefination and a consecutive Heck reaction. Thereby a reaction sequence was developed to overcome the racemisation of crucial intermediates.