Kardiovaskulärer Risikofaktor Alter: Histologische und immunhistochemische Untersuchungen der Gefäßwand und des perivaskulären Fettgewebes der Arteria Carotis der Maus

Abstract

Alter ist ein wichtiger kardiovaskulärer Risikofaktor, allerdings sind die Mechanismen vielfältig und noch unvollständig verstanden. Die vorliegende Arbeit befasst sich anhand von morphometrischen und (immun-) histochemischen Untersuchungen mit der Frage, welchen Einfluss das biologische Alter auf die Gefäßwand der herznahen Arterien und das PVAT der Maus hat. Histochemisch aufbereitete Gefäß- und Fettgewebsschnitte von Wildtypmäusen zweier Altersgruppen („adulte“ und „mittel-alte“) wurden (immun-)histochemischen Färbungen unterzogen und hinsichtlich bestimmter morphometrischer Parameter und der Veränderung von Expressionsmustern bestimmter ausgewählter Marker im Alter untersucht und ausgewertet. Dabei stellten wir bezüglich der morphometrischen Auswertungen der Tunica media und Tunica adventitia herznaher Gefäße eine signifikante Vergrößerung fest. Bei den Auswertungen der Zellularität innerhalb der Tunica media stellten wir eine erhöhte absolute Zellzahl in den Gefäßen der mittel-alten Mäuse fest, allerdings war die Zelldichte (Zellzahl pro mm²) aufgrund der Flächenzunahme der Tunica media nicht gegenüber den adulten Mäusen verändert. Passend dazu fanden wir eine reduzierte Expression von SMA innerhalb der Tunica media herznaher Gefäße, was auf eine Entdifferenzierung glatter Muskelzellen der Gefäßwand mit zunehmendem Alter hindeutet. Marker für zelluläre Seneszenz, wie SIRT1, waren in ähnlichem Umfang in der Tunica media adulter und mittel-alter Mäuse exprimiert, Marker für seneszente Muskelzellen wie Prelamin A waren in der Gefäßwand adulter Mäuse höher exprimiert. Bei den morphometrischen Untersuchungen der Fläche einzelner Adipozyten des PVAT im Vergleich zum VAT fanden wir Hinweise darauf, dass PVAT im Alter seine BAT-ähnlichen funktionellen und phänotypischen Eigenschaften verliert und einen WAT-ähnlichen Phänotyp annimmt. Morphometrisch konnten wir dies anhand von im Alter sich unilokulär darstellenden Adipozyten innerhalb des PVAT feststellen. Passend dazu fanden wir immunhistochemisch Hinweise auf eine im Alter sinkende Perilipinexpression innerhalb des PVAT, was mit einer mit zunehmendem Alter steigenden Einlagerung von Triacylglyzeriden in Adipozyten des PVAT erklärt werden könnte. Der immunhistochemische Nachweis von Perilipin im PVAT ließ uns zudem sicher bestimmen, dass es sich bei diesem Gewebe auch tatsächlich um Fettgewebe handelt. Bei den immunhistochemischen Untersuchungen zu CSRP2 stellten wir fest, dass in den Gefäßen und im PVAT alters-unabhängig eine höhere CSRP 2-Expression zu finden war.