Synthesen mehrfach ungesättigter Nitrofettsäuren

Abstract

9-Nitroölsäure und andere ungesättigte Nitrofettsäuren sind bekannte Signal-Mediatoren in mensch-lichen Körpern mit vielfältigen Wirkungen, welche unter Anderem Vasodilatation und Angiogenese-Stimulation verursachen. Bis jetzt sind nur Synthesen einfach ungesättigter Nitrofettsäuren mit variabler Kettenlänge und Position des Nitroolefin-Strukturmotivs literaturbekannt. Sie alle teilen eine eindeutige und einheitliche Konfiguration der Nitroolefinischen Doppelbindung. Folglich sind Synthesen mehrfach ungesättigter Nitrofettsäuren, deren Nitroolefin-Einheit an der vordersten Doppelbindung lokalisiert ist, von hohem Interesse, um ihre Eigenschaften auf pharmazeutische Wirkungen zu testen. Literaturbekannte Synthesen einfach ungesättigter Nitrofettsäuren nutzen zu deren Aufbau eine konvergente Sequenz aus Henry-Reaktion/Aktivierung/Eliminierung, um aus einer Aldehyd-Komponente und einer Nitro-Komponente die gewünschte Nitrofettsäure aufzubauen. Diese Strategie wird nun auf die Synthese der mehrfach ungesättigten 9- und 10- Nitrolinol- und Nitrolinolensäure übertragen. Die An-wendung der bekannten Herangehensweise auf mehrfach ungesättigte Nitrofettsäure erfordert die Beachtung der Reaktivität der zusätzlichen funktionellen Gruppe in allen folgenden Syntheseschritten und die sorgfältige Auswahl zu nutzender Reaktionsbedingungen, damit die stereochemische Integrität vorhandener und aufgebauter Doppelbindungen erhalten bleibt. Zum Aufbau sollen die benötigten Bausteine in mehrstufigen Synthesen ausgehend von einfachsten kommerziell erhältlichen Edukten hergestellt und gekuppelt werden. Die Herstellung der nötigen Henry-Bausteine sowie deren Kupplung zu den Fettsäuregerüsten ist die zentrale Problemstellung dieser Arbeit. Abschließende Transformationen sollen ebenfalls Auskunft über die Zugänglichkeit nitrierter Phospholipide geben, die als Veresterungs-produkt der fertigen Nitrofettsäuren mit passenden Phosphoglyceriden hervorgehen sollen.