Untersuchung der Beeinflussung von Bisphosphonaten auf die Vitabilität der an der Wundheilung beteiligten Zellen in vitro

Abstract

Die Bisphosphonat assoziierte Osteonekrose des Kiefers ist die wichtigste\r\nNebenwirkung im zahnmedizinischen Bereich bei Patienten unter oder nach einer\r\nTherapie mit Bisphosphonaten. Die genaue Äthiologie ist Gegenstand der aktuellen\r\nForschung. Neben einem reduziertem Knochen Remodeling spielt die Beeinflussung\r\ndes Weichgewebes eine wichtige Rolle. Insbesondere stickstoffhaltige\r\nBisphosphonate wie Pamidronat und Zoledronat haben einen negativen Effekt auf\r\ndie Vitabilität von Endothelzellen, Fibrobasten und Osteoblasten. Insbesondere im Rahmen der Wundheilung führt eine Hemmung des Stoffwechsels dieser Zellen zu\r\neinem komprimentierenden Effekt der in der Ausbildung einer avaskulären Nekrose\r\ndes Knochens münden kann. Auch auf zytologischer Ebene konnten wir eine\r\nBeeinflussung durch Bisphosponate nachweisen. Pamidronat und Zoledronat führen\r\nzu einer Reduzierung der Zellausläufer und zu einer Abnahme der Zelloberfläche bei Osteoblasten. Dahingegen ist der negative Effekt von hohen\r\nClodronatkonzentrationen auf die Zellmorphologie eher als gering zu bezeichnen. Es konnte somit die Hypothese gestüzt werden, dass die Osteonekrose unter\r\nBisphosphonattherapie ein multifaktorielles Geschehen auf unterschiedliche Zellarten des Hart- und Weichgewebes ist. Diese Erkenntnisse könnten in neue\r\nTherapiekonzepte wie einem „Drug holiday“ oder medikamentöse Sublimentierung\r\nvon Stoffwechselprodukten des Mevalonatstoffwechsels münden.

Bisphosphonate associated osteonecrosis of the jaw is one of the important side effect of patients under this treatment. The exact ethiology is until now unclear. Aim of the study was the evaluation of the interaction of nitrogen containing and non bisphosphonate containing bisphosphonate with different cell types. We showed that specially nitrogen containing bisphosphonates have negativ effects on cell viability and function compared to a control group. This results underline the hypothesis that the bisphosphonate associated necrosis is a mulitfactoriel event in interaction with different cell types of the hard and soft tissue.