Gutenberg Open Science: Interaction of anti-PEG antibodies with PEG and their presence in the protein corona

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DC Field	Value	Language
dc.contributor.advisor	Landfester, Katharina	-
dc.contributor.author	Deuker, Mareike	-
dc.date.accessioned	2023-09-11T12:58:19Z	-
dc.date.available	2023-09-11T12:58:19Z	-
dc.date.issued	2023	-
dc.identifier.uri	https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/9513	-
dc.description.abstract	Die Nanomedizin ist ein Forschungsgebiet, das in den letzten Jahrzehnten zunehmend an Bedeutung gewonnen hat. Insbesondere Nanocarrier (NC) sind ein vielversprechender Ansatz für die effiziente und gezielte Verabreichung von Wirkstoffen. Eine große Herausforderung ist die ausreichende Blut-Zirkulationszeit der NC. Sobald die NC in den Blutkreislauf gelangen, reichern sich Proteine auf der Oberfläche an und bilden eine sogenannte Proteinkorona, die das weitere Schicksal der NC bestimmt. Der derzeitige Goldstandard zur Verringerung unspezifischer Proteinadsorption und zur Verlängerung der Zirkulationszeit ist die Anbringung von Poly(ethylenglykol) (PEG). Das Polymer sorgt für einen sogenannten „Stealth“-Effekt, so dass der NC vom Immunsystem weniger erkannt wird und besser im Körper zirkulieren kann. Allerdings wurden in den letzten Jahren Antikörper identifiziert, die spezifisch gegen PEG gerichtet sind. Eine zunehmende Prävalenz dieser anti-PEG-Antikörper wurde beschrieben und ihr Vorhandensein mit einer verminderten Wirksamkeit und teilweise schweren allergischen Reaktionen auf PEGylierte Therapeutika in Verbindung gebracht. Trotzdem wurde das Vorhandensein von anti-PEG-Antikörpern in der Proteinkorona und deren Auswirkung auf die zelluläre Aufnahme von PEGylierten NC noch nicht untersucht. Daher wurden die bereits existierenden anti-PEG-Antikörper bei gesunden Personen, ihre Anreicherung in der Proteinkorona von PEGylierten NC und ihre Auswirkungen auf das zelluläre Aufnahmeverhalten untersucht. Zunächst wurde die Verteilung der Antikörper in der deutschen Bevölkerung ermittelt, wobei eine hohe Prävalenz in allen Altersgruppen festgestellt wurde. Anschließend wurde das Bindungsverhalten der Anti-PEG-Antikörper bestimmt. Die Analyse ergab eine starke und spezifische Bindung an langkettiges PEG, wobei die Bindungsstärke mit abnehmender Kettenlänge abnahm. Die Charakterisierung der Proteinkorona verschiedener NC-Systeme zeigte eine signifikante Anreicherung von Anti-PEG-Antikörpern auf der Oberfläche von PEGylierten NC. Schließlich wurde die Aufnahme von PEGylierten NC in Makrophagen untersucht. Mit steigender Anti-PEG-Antikörperkonzentration in der Proteinkorona nahm die zelluläre Aufnahme stetig zu. Folglich könnten die anti-PEG-Antikörper in der Proteinkorona den Stealth-Effekt von PEG abschwächen, was zu einer beschleunigten Ausscheidung im Blutkreislauf und unerwünschten Nebenwirkungen führt. Nach unseren Ergebnissen muss die Existenz von Anti-PEG-Antikörpern im Blut von Patienten bei der Entwicklung neuer Therapien auf der Basis von NC berücksichtigt werden.	de_DE
dc.language.iso	eng	de
dc.rights	CC BY	*
dc.rights.uri	https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/	*
dc.subject.ddc	000 Allgemeines	de_DE
dc.subject.ddc	000 Generalities	en_GB
dc.subject.ddc	500 Naturwissenschaften	de_DE
dc.subject.ddc	500 Natural sciences and mathematics	en_GB
dc.subject.ddc	540 Chemie	de_DE
dc.subject.ddc	540 Chemistry and allied sciences	en_GB
dc.title	Interaction of anti-PEG antibodies with PEG and their presence in the protein corona	de_DE
dc.type	Dissertation	de
dc.identifier.urn	urn:nbn:de:hebis:77-openscience-476d5df4-6a78-4df4-999e-6e6b1ae76e662	-
dc.identifier.doi	http://doi.org/10.25358/openscience-9495	-
jgu.type.dinitype	doctoralThesis	en_GB
jgu.type.version	Original work	de
jgu.type.resource	Text	de
jgu.date.accepted	2023-07-19	-
jgu.description.extent	XII, 94 Seiten ; Illustrationen, Diagramme	de
jgu.organisation.department	FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.	de
jgu.organisation.department	Sonderforschungsbereiche (SFB)	de
jgu.organisation.department	Externe Einrichtungen	de
jgu.organisation.number	7950	-
jgu.organisation.number	8570	-
jgu.organisation.number	0000	-
jgu.organisation.name	Johannes Gutenberg-Universität Mainz	-
jgu.rights.accessrights	openAccess	-
jgu.organisation.place	Mainz	-
jgu.subject.ddccode	000	de
jgu.subject.ddccode	500	de
jgu.subject.ddccode	540	de
jgu.organisation.ror	https://ror.org/023b0x485	-
Appears in collections:	JGU-Publikationen

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	File	Description	Size	Format
	interaction_of_antipeg_antibo-20230830112628591.pdf		3.18 MB	Adobe PDF	View/Open

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