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http://doi.org/10.25358/openscience-8231Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Heinl, Patricia | - |
| dc.date.accessioned | 2022-11-28T12:31:50Z | - |
| dc.date.available | 2022-11-28T12:31:50Z | - |
| dc.date.issued | 2022 | - |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/8246 | - |
| dc.description.abstract | Birch pollen allergy is one of the most prevalent type 1 allergic diseases in Northern Europe. Among birch pollen allergic individuals approximately 70% experience secondary food allergies, which are then classified as pollen-associated food allergies. These patients are first sensitized towards a birch pollen allergen (Bet v 1, [Bet]) and subsequently develop an allergy towards a homologous food allergen such as hazelnut (Cor a 1, [Cor]). However, the only disease-modifying therapy for type 1 allergies called allergen immunotherapy (AIT) has little to no effect on secondary food allergies. In this study, allergen-loaded IL-10-modulated dendritic cells (IL-10 DC) were investigated in regard to their potential to induce allergen-specific and cross-reactive tolerance in the context of pollen-associated food allergies. Therefore CD4+ T cells from birch pollen (Bet)-allergic donors with associated hazelnut (Cor) allergies were primed by Bet-loaded IL-10 DC to obtain Bet-specific iTreg. The T cell response was evaluated during priming and after restimulation by analysis of cytokine concentration, phenotype and proliferation. The suppressive capacity of iTreg was analysed in vitro and in vivo. This study revealed that Bet-specific iTreg were anergic during priming, but proliferated vigorously after Bet- and Cor-induced restimulation. They displayed a high capacity to suppress allergen-specific and cross-reactive immune responses: in vitro they reduced the proliferation of Bet- and Cor-specifically stimulated responder T cells which was accompanied by a reduction of the allergy-related TH2 cytokine IL-13 and a profound increase in IL-10 secretion. Flow cytometric analysis also revealed a highly activated and suppressive phenotype of Bet-specific iTreg. In a humanised mouse model of allergic intestinal and airway inflammation, Bet-specific iTreg were able to ameliorate birch pollen- and hazelnut-induced symptoms and to reduce Bet-specific IgE. Compared to non-specific iTreg, Bet-specific iTregBet showed a significantly increased capacity to suppress allergen-specific and cross-reactive T cell responses in vitro, indicating that allergen-specific priming does have a beneficial effect and that IL-10 DC-induced Treg do not only facilitate a general immunosuppression. These pieces of evidence combined strongly suggest that iTreg which were primed by allergen-loaded IL-10 DC are able to facilitate highly allergen-specific as well as cross-reactive tolerance to both pollen and associated food allergens. IL-10 DC should therefore be considered as top candidates for cellular tolerance-inducing therapies in pollen-associated food allergies. | en_GB |
| dc.description.abstract | Die Birkenpollenallergie ist eine der häufigsten Typ 1 Allergien in Nordeuropa. 70 % aller Birkenpollenallergiker erkranken zusätzlich an sekundären Nahrungsmittelallergien, welche dann als Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien eingestuft werden. Diese Patienten erleiden zuerst eine Sensibilisierung gegen ein Birkenpollenallergen (Bet v 1, [Bet]) und entwickeln daraufhin eine Allergie auf ein homologes Nahrungsmittelallergen, wie zum Beispiel Cor a 1 [Cor] aus der Haselnuss. Jedoch hat die einzig verfügbare krankheitsverändernde Therapie für Typ 1 Allergien, die sogenannte allergen-spezifische Immuntherapie (AIT), keine oder nur geringe Auswirkungen auf die sekundäre Nahrungsmittelallergie. In dieser Studie wurden Allergen-beladene IL-10-modulierte dendritische Zellen (IL-10 DC) untersucht, um ihr Potential zur Induktion von Allergen-spezifischer und kreuzreaktiver Toleranz bezüglich Pollen-assoziierter Nahrungsmittelallergien zu bewerten. Dafür wurden CD4+ T Zellen von Birkenpollenallergikern mit assoziierter Haselnussallergie mit Bet-beladenen IL-10 DC induziert, um Bet-spezifische iTreg zu erhalten. Die T-Zellantwort wurde während der Induktion und nach der Restimulation durch Analyse von Zytokinkonzentrationen, Phänotyp und Proliferation sowie der suppressiven Kapazität in vitro und in vivo untersucht. Es zeigte sich, dass Bet-spezifische iTreg während der Induktion anerg sind, sich jedoch nach Bet- und Cor-spezifischer Restimulation sehr proliferativ verhalten. Sie wiesen trotzdem eine starke suppressive Kapazität bezüglich allergenspezifischer- und kreuzreaktiver Immunantworten auf: in vitro reduzierten sie die Proliferation von Bet- und Cor-stimulierten Responder- T Zellen und verringerten dabei die Konzentration des Allergie-assoziierten TH2 Zytokins IL-13 und erhöhten die Konzentration des regulatorischen Zytokins IL-10. Dabei zeigten Bet-spezifische iTreg einen aktivierten und suppressiven Phänotyp. In einem humanisierten Mausmodel zu der allergischen Darm- und Atemwegsentzündung konnten Bet-spezifische iTreg Birkenpollen- und Haselnuss-induzierte Symptome lindern und Bet-spezifisches IgE reduzieren. Verglichen mit unspezifischen iTreg zeigten Bet-spezifische iTreg ein größeres Potential um Allergen-spezifische und kreuzreaktive T-Zellantworten in vitro zu hemmen. Dies zeigt die Bedeutung der Allergen-spezifischen Aktivierung und dass IL-10 induzierte Treg nicht nur eine generelle Immunsuppression vermitteln. All diese Hinweise zusammen deuten darauf hin, dass iTreg, welche durch Allergen-beladene IL-10 DC induziert wurden, eine Allergen-spezifische und kreuzreaktive Toleranz gegenüber Pollen- und assoziierten Nahrungsmittelallergenen vermitteln. Deshalb können IL-10 DC als Kandidaten für zelluläre Toleranz-induzierende Therapien bei Pollen-assoziierte Nahrungsmittelallergien betrachtet werden. | de_DE |
| dc.language.iso | eng | de |
| dc.rights | CC BY | * |
| dc.rights.uri | https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/ | * |
| dc.subject.ddc | 000 Allgemeines | de_DE |
| dc.subject.ddc | 000 Generalities | en_GB |
| dc.subject.ddc | 500 Naturwissenschaften | de_DE |
| dc.subject.ddc | 500 Natural sciences and mathematics | en_GB |
| dc.subject.ddc | 540 Chemie | de_DE |
| dc.subject.ddc | 540 Chemistry and allied sciences | en_GB |
| dc.subject.ddc | 610 Medizin | de_DE |
| dc.subject.ddc | 610 Medical sciences | en_GB |
| dc.title | Interleukin 10-modulated dendritic cells induce tolerance in patients with birch pollen and associated hazelnut allergies | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-openscience-34175c11-dafc-49a3-9a97-308e16ea6cb32 | - |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-8231 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | en_GB |
| jgu.type.version | Original work | de |
| jgu.type.resource | Text | de |
| jgu.date.accepted | 2022-10-28 | - |
| jgu.description.extent | 80 Blatt ; Illustrationen, Diagramme | de |
| jgu.organisation.department | FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch. | de |
| jgu.organisation.number | 7950 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 000 | de |
| jgu.subject.ddccode | 500 | de |
| jgu.subject.ddccode | 540 | de |
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| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | - |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
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|---|---|---|---|---|---|
 | interleukin_10modulated__dend-20221105150815126.pdf | 4.83 MB | Adobe PDF | View/Open |