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DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorHubo, Mario
dc.date.accessioned2012-09-13T11:27:13Z
dc.date.available2012-09-13T13:27:13Z
dc.date.issued2012
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/4669-
dc.description.abstractDendritische Zellen (DC) verbinden angeborene und adaptive Immunität. Abhängig vom Aktivierungsgrad vermitteln sie Toleranz oder Immunität. Hier wurden konventionelle DC (kDC) und plasmazytoide DC (pDC) hinsichtlich ihrer T-Zellstimulation in An- und Abwesenheit regulatorischer T Zellen (Treg) verglichen. Als starke T-Zellstimulatoren induzieren aktivierte kDC Treg-Proliferation. Proliferierende Treg sind nicht suppressiv, weshalb T-Effektorzellen nach kDC-Stimulation in Treg-Anwesenheit proliferieren. Demgegenüber vermitteln aktivierte pDC nur schwache T-Zellstimulation, die aber ausreicht T-Effektorzellproliferation auszulösen. Aktivierte pDC brechen aber nicht die Anergie von Treg und induzieren daher nicht ihre Proliferation. Trotz der geringen T-Zellstimulation sind pDC in der Lage Proliferation und Expansion von T-Effektorzellen in Treg-Gegenwart zu bewirken. Dies konnte auf ein insuffizientes pDC-vermitteltes T-Zellrezeptorsignal für Treg zurückgeführt werden, das keine funktionelle pDC- vermittelte Treg-Aktivierung bewirkt.rnUnter homöostatischen Bedingung vermitteln DC Toleranz, so induzieren unreife kDC Treg in der Peripherie. Hierbei ist eine ICOS-vermittelte Kostimulation essentiell für die Induktion des IL-10-Rezeptors auf T-Zellen. Ein gleichzeitiges starkes CD28-Signal überkommt den ICOS-vermittelten Effekt und wirkt der IL-10R-Expression entgegen. Daher führt nur die Stimulation mit unreifen kDC zu IL-10-sensitiven T-Zellen in denen dann ein anergischer Phänotyp etabliert wird, der Teil des Differenzierungsprozesses zur induzierten Treg ist. Die ICOS/ICOS-L-Interaktion ist somit zentral für die Aufrechterhaltung peripherer Toleranz.rnde_DE
dc.description.abstractDendritic cells (DC) act as sentinels of immunity. Depending on their maturation status DC mediate tolerance or immunity. rnHere, conventional DC (cDC) and plasmacytoid DC (pDC) have been compared according to their T cell stimulatory potential in absence or presence of regulatory T cells (Treg). As efficient T cell stimulators, mature cDC induce Treg-proliferation. These proliferating Treg are non-suppressive, therefore T effector cells (Teff) can proliferate in coculture with Treg after cDC-stimulation. In contrast, activated pDC are weak T cell stimulators. Nevertheless, they induce Teff-proliferation but not Treg-proliferation. Here we show that Treg receive only inadequate TCR-signals through pDC-stimulation. This prevents functionally Treg-activation leading to Teff-proliferation also in presence of Treg after pDC-stimulation. rnUnder homeostatic conditions, immature DC mediate tolerance by inducing Treg in the periphery. This process depends on ICOS-L-mediated costimulation which is essential for expression of IL-10R on T cells. Strong CD28-signals overcome this effect. Therefore, only stimulation with immature cDC, mediating weak CD28-costimulation, induce IL-10-sensitive T cells in which an anergic phenotype is established. This phenotype is an essential step in the differentiation process towards an induced Treg. Thus, ICOS/ICOS-L-interaction is crucial for maintenance of peripheral tolerance. rnen_GB
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc570 Biowissenschaftende_DE
dc.subject.ddc570 Life sciencesen_GB
dc.titleVergleichende Untersuchungen zur funktionellen Wechselwirkung von T-Helferzellen, regulatorischen T-Zellen und dendritischen Zellende_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-32023
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-4667-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent92 S.
jgu.organisation.departmentFB 04 Medizin-
jgu.organisation.year2012
jgu.organisation.number2700-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode570
opus.date.accessioned2012-09-13T11:27:13Z
opus.date.modified2012-09-13T12:59:24Z
opus.date.available2012-09-13T13:27:13
opus.subject.dfgcode00-000
opus.subject.otherDendritische Zellen , T-Zellen , Toleranzde_DE
opus.subject.otherdendritic cells , T cells , toleranceen_GB
opus.organisation.stringFB 04: Medizin: Hautklinikde_DE
opus.identifier.opusid3202
opus.institute.number0431
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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