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dc.contributor.authorPektor, Stefanie
dc.date.accessioned2013-03-18T13:24:55Z
dc.date.available2013-03-18T14:24:55Z
dc.date.issued2013
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/4414-
dc.description.abstractIn dieser Arbeit wurde zum Einen, die Interaktionsphysiologie zwischen verschiedenen DC-Populationen und naiven sowie regulatorischen T-Zellen analysiert. Dabei wurde die Kontaktdauer und Häufigkeit bestimmt sowie die daraus folgende Aktivierung der T-Zellen in einer 3D-Kollagenmatrix. rnZum zweiten wurde die Rolle des Aktin-Motorproteins Myosin 9b, bei der Zellmigration sowie bei der DC-T-Zellinteraktion und der Ausbildung von Immunantworten untersucht. Myo9b KO DC weisen in vitro in einer Kollagenmatrix sowie in vivo einen gestörten Migrationsphänotyp auf. Auch die Interaktion mit T-Zellen ist verändert und sie induzieren eine reduzierte T-Zellaktivierung in einer 3D-Umgebung sowie eine geringere Immunreaktion in vivo. Die Zugabe pharmakologischer Inhibitoren der Rho-Signalkaskade konnte die Migration und das T- Zellstimulierungspotential wiederherstellen. rnZum Dritten wurde analysiert, welche Bedeutung die konstitutive Aktivierung des Adhäsionsmoleküls LFA-1 auf DC (LFA-1 d/d) hat. LFA-1 d/d DC zeigten verlängerte Interaktionszeiten mit T-Zellen, gefolgt von einer reduzierten T-Zellproliferation in einer Kollagenmatrix. Durch die Inhibition von aktivem LFA-1 auf den DC mittels blockierender Antikörper konnte eine Normalisierung der Interaktionsparameter und T-Zellproliferation auf Wildtyp-Niveau wiederhergestellt werden. Durch ein Ausschalten von CYTIP in WT DC und dem damit einhergehenden Verlust der Deaktivierbarkeit von LFA-1 über Cytohesin wurde ebenfalls eine erhöhte Interaktionszeit mit T-Zellen und eine reduzierte T-Zellproliferation beobachtet.rnde_DE
dc.description.abstractOn the one hand this work focused on the interaction physiology of different DC-populations with naive and regulatory T cells concerning contact duration, number of contacts and the subsequent T cell activation in a 3D-collagenmatrix.rnrnIn addition the role of the actin-motorprotein myosin 9b concerning DC migration as well as DC-T cell interaction and induction of immune responses was analyzed. Myo9b KO DC showed severely impaired migration in vitro in a collagenmatrix and in vivo. Furthermore the interaction with T cells was disturbed and they induced reduced T cell activation in a 3D setting as well as reduced immune reactions in vivo. Addition of pharmacalogocal inhibitors of the Rho-signalling cascade could rescue DC-migration and T cell stimulation.rnrnMoreover the impact of constitutively active LFA-1 on DC (LFA-1 d/d) was analyzed. LFA-1 d/d DC showed prolonged contacts with T cells followed by reduced T cell proliferation in a collagenmatrix. Inhibition of active LFA-1 on DC using blocking antibodies could normalize interaction and T cell proliferation. Silencing CYTIP in WT DC and the loss of deactivation of LFA-1 via cytohesin also leads to prolonged interaction times with T cells and reduced T cell proliferation.rnen_GB
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc570 Biowissenschaftende_DE
dc.subject.ddc570 Life sciencesen_GB
dc.titleDie Rolle von Myosin 9b und LFA-1 in Dendritischen Zellen für die DC,T-Zellinteraktion und die Induktion einer Immunantwortde_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-33886
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-4412-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent157 S.
jgu.organisation.departmentFB 04 Medizin-
jgu.organisation.year2012
jgu.organisation.number2700-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode570
opus.date.accessioned2013-03-18T13:24:55Z
opus.date.modified2013-03-19T13:34:59Z
opus.date.available2013-03-18T14:24:55
opus.subject.dfgcode00-000
opus.organisation.stringFB 04: Medizin: Hautklinikde_DE
opus.identifier.opusid3388
opus.institute.number0431
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
Appears in collections:JGU-Publikationen

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