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http://doi.org/10.25358/openscience-4411Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Levien, Patrick Michael Felix | |
| dc.date.accessioned | 2013-03-14T10:27:46Z | |
| dc.date.available | 2013-03-14T11:27:46Z | |
| dc.date.issued | 2013 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/4413 | - |
| dc.description.abstract | Chronisch-entzündliche Darmerkrankungen konfrontieren unsere heutige Gesellschaft mit hohen Inzidenzraten in der westlichen Welt und zunehmend steigenden Inzidenzraten im asiatischen Raum. Die Folgen für die Patienten sind eine starke Beeinträchtigung der Lebensqualität, mit sozialen und wirtschaftlichen Folgen sowie ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung kolorektaler Karzinome. Durch die Entdeckung von 22 nt langen, regulierenden RNAs, auch genannt miRNAs, wurde ein neuer Baustein im Verständnis zellulärer Regelprozesse und der Differenzierung und Aktivierung von Antworten etwa des Immunsystems entdeckt. Somit stellt sich die Frage nach der Bedeutung von miRNAs im Rahmen von chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen. Hierzu wurden in dieser Arbeit über ein miRNA-Array System 12 miRNAs als potentiell relevante Ziele identifiziert und an einem Kollektiv aus insgesamt 131 Patienten und 163 Biopsien aus dem Bereich des Darmes überprüft. Es zeigte sich hierbei, dass im Rahmen eines Morbus Crohn mit Befall des Dickdarms die miRNAs let-7d und miR-22 in gesteigerter Expression vorlagen. Da im terminalen Ileum eine gesonderte Immunsituation vorliegt, wurde dieser Bereich zusätzlich bei der Erkrankung Morbus Crohn untersucht. Es zeigten sich Expressionsveränderungen für die miRNAs miR-30e, miR-185, miR-374b und miR-424. Bei Patienten mit einer Colitis ulcerosa waren die miRNAs let-7d, miR-185 und miR-424 in ihrem Expressionsverhalten verändert. Zusätzlich konnte gezeigt werden, dass in Abhängigkeit vom Entzündungsgrad bei bestehender Colitis ulcerosa eine zunehmenden Überexpression der miRNAs let-7d, miR-185 und miR-424 erfolgte. Die miRNAs miR-18a und miR-185 wiesen unter Remissionsbedingungen Expressionsveränderungen auf und lassen somit den Verdacht eines protektiven Effektes aufkommen. Mit Hilfe von computerbasierten Datenbankanalysen konnten gemeinsam regulierenden miRNAs Proteine und Pathways zugeordnet werden, welche einen Zusammenhang mit bereits pathogenetisch bestätigten Signalwegen wie etwa dem nF-ĸB und MAPK-Signalweg nahelegen. Auch konnte herausgearbeitet werden, dass einige, der von diesen miRNAs regulierten Proteine, bereits in veröffentlichten Arbeiten als fehlreguliert festgestellt wurden, jedoch blieb die Ursache dieser Fehlregulation gänzlich unbekannt. Mit den in dieser Arbeit erhobenen Daten konnte gezeigt werden, dass eine Kongruenz der Befunde vorliegt, welche einen Zusammenhang der miRNA-Expression mit der Fehlregulation bestimmter Proteine nicht nur nahelegt, sondern darüber hinaus auch noch einige weitere potentielle Proteinziele für weitere Untersuchungen aufführt. Dazu ist es jedoch notwendig, die Relevanz der hier entdeckten, computerbasierten Proteine in zukünftigen Untersuchungen einer genauen Prüfung zu unterziehen. | de_DE |
| dc.description.abstract | Inflammatory bowel disease is confronting our society by high incidence rates in the western world and rising incidence rates in the asia world. That means, that many patients are suffering a reduction of life quality and thereof reductions in socio- economic participation of their life. Furthermore the risk of developing colorectal cancer is increased. By identification of 22nt long RNA molecules with regulating power – called microRNA (miRNA) – a new and very potent factor for intracellular regulation processes has been identified. Especially, regulation and differentiation of immunosystem processes is influenced by miRNAs. This study examines the meaning of some miRNAs in inflammatory bowel disease. Through array-analysis 12 miRNAs (let-7d, miR-15a, miR-18a, miR-19a, miR-19b, miR-22, miR-30e, miR-101, miR-141, miR-185, miR-374b, miR-424) miRNA could be identified as deregulated during active inflammation. These miRNAs have been controlled by real-time PCR analysis on 131 Patients with 163 biopsies. It was illustrated, that during an active inflammation of the colon from patients with Crohn´s disease miRNAs let-7d and miR-22 have been regulated in a to extensive way. An inflammation of the terminal ileum at patients with Crohn’s disease showed differences in the expression of the miRNAs miR-30e, miR-185, miR-374b und miR-424. Patients with an active ulcerative colitis had deregulated levels of miRNAs let-7d, miR-185 and miR-424. Especially an increased expression of these miRNAs in severity of inflammation could be illustrated. The miRNAs miR-18a und miR-185 have been overexpressed in non-inflamed tissue. By computer based data analysis pathways and proteins have been identified which are regulated by groups of these miRNAs. The role of some of these identified pathways (MAP-Kinase, nF-ĸB) has already been published in different journals. The data based analysis showed proteins, which are influenced by these miRNAs and which are already confirmed in pathogenesis of inflammatory bowel disease by other published studies. In sum, this study could show that there are differential expressions of miRNAs during inflammatory bowel disease, the expression of miRNAs is influenced by severity of inflammation and some of the proteins, which are regulated by these miRNAs, have already been confirmed as involved in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. Furthermore, new proteins have been identified, which could influence the pathogenesis of inflammatory bowel disease. These proteins have to be confirmed by further investigations. Finally there is the hope of developing new medications for a better and very potent therapy of inflammatory bowel disease. | en_GB |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 610 Medizin | de_DE |
| dc.subject.ddc | 610 Medical sciences | en_GB |
| dc.title | Expressionsunterschiede verschiedener miRNAs bei chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-33875 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-4411 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.description.extent | 185 S. | |
| jgu.organisation.department | FB 04 Medizin | - |
| jgu.organisation.year | 2013 | |
| jgu.organisation.number | 2700 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 610 | |
| opus.date.accessioned | 2013-03-14T10:27:46Z | |
| opus.date.modified | 2015-08-12T10:05:33Z | |
| opus.date.available | 2013-03-14T11:27:46 | |
| opus.subject.dfgcode | 00-000 | |
| opus.organisation.string | FB 04: Medizin: I. Medizinische Klinik und Poliklinik | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 3387 | |
| opus.institute.number | 0425 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
