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http://doi.org/10.25358/openscience-3844Full metadata record
| DC Field | Value | Language |
|---|---|---|
| dc.contributor.author | Kauhl, Ulrich | |
| dc.date.accessioned | 2018-12-04T22:47:49Z | |
| dc.date.available | 2018-12-04T23:47:49Z | |
| dc.date.issued | 2018 | |
| dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/3846 | - |
| dc.description.abstract | Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Strukturaufklärung des aus einem Pilz der Gattung Phoma isolierten Naturstoffs (–)-Hymenosetin und der Nachweis seiner Stereochemie mittels einer Totalsynthese. Die Verbindung gehört der Klasse der 3-Decalinoyltetramsäuren an, deren Vertreter interessante antibakterielle und fungizide Wirkungen aufweisen. Eine direkte Acylierung des Tetramsäurebausteins mit dem Decalinsystem, welches durch eine intramolekulare Diels-Alder-Reaktion als Schlüsselschritt aufgebaut worden war, erwies sich als unmöglich. Auch die Synthese der Verbindung durch eine Lacey-Dieckmann-Cyclisierung des entsprechenden β-Ketoamids verlief aufgrund des freien Amid-Protons nicht erfolgreich. Eine Verwendung der para-Nitrobenzylschutzgruppe zur Blockade des Amids führte zum Erfolg, nachdem Versuche unter Anwendung der PMB- bzw. DMB-Schutzgruppen fehlschlugen. (–)-Hymenosetin konnte somit erfolgreich in zwölf Stufen ausgehend von (R)-(+)-Citronellal synthetisiert und seine Stereochemie totalsynthetisch und mit Hilfe der VCD- sowie ECD-Spektroskopie bestätigt werden. Die durchgeführte Totalsynthese stellt die erste Synthese einer 3-Decalinoyltetramsäure mit freier Amidfunktion dar. Es wurden des Weiteren die N-methylierten und 5‘6‘-epimeren Derivate des (–)-Hymenosetins synthetisiert und auf ihre Aktivität gegen M. tuberculosis getestet. Unter Verwendung der photolabilen ortho-Nitrobenzylschutzgruppe wurde außerdem die erste Totalsynthese für epi-Trichosetin entwickelt, das in elf Stufen ausgehend von (R)-(+)-Citronellal synthetisiert werden konnte. Auch dieser Naturstoff gehört der Klasse der 3-Decalinoyltetramsäuren an und zeigt eine Aktivität sowohl gegen Gram-positive als auch Gram-negative Bakterien. Es wurden weiterhin Studien zur Synthese von 3-Decalinoyltetramsäuren mit verlängerter Seitenkette am Beispiel des Altersetins durchgeführt. Im Rahmen dieser Synthesen wurde ein in der Seitenkette endständig bromiertes Decalingerüst gewonnen, das aufgrund seiner (Z)-Konfiguration der Seitenkette auf den ungewöhnlichen ionischen Mechanismus der intramolekularen Diels-Alder-Reaktion schließen lässt. Neben den synthetischen Arbeiten wurde die Strukturaufklärung verschiedener biologisch aktiver Naturstoffe betrieben. Es wurden Komponenten der chinesischen Heilkräutermischung Free&Easy Wanderer, eines Pilzes der Gattung Cladorrhinum, der Orchidee Hymantoglossum hircinum, des Rittersterns Crinum glaucum und der Ampferarten Rumex crispus und acetosella untersucht. | de_DE |
| dc.description.abstract | The aim of this thesis was the structure elucidation of the natural product (–)-hymenosetin isolated from a fungus of the genus Phoma and the determination of its stereochemistry by total synthesis. The compound belongs to the class of 3-decalinoyltetramic acids whose representatives have interesting antibacterial and fungicidal activities. A direct acylation of the tetramic acid building block with the decalin system, which was established by an intramolecular Diels-Alder reaction as a key step, proved to be impossible. The synthesis of the compound by a Lacesy-Dieckmann cyclization of the corresponding β-keto amide was also not successful because of the free amide proton. Using the para-nitrobenzyl protecting group to block the amide led to success after attempts to use the PMB and DMB protecting groups failed. (–)-Hymenosetin was successfully synthesized in twelve steps from (R)-(+)-citronellal and its stereochemistry could be confirmed by total synthesis and with the aid of VCD- and ECD-spectroscopy. The presented total synthesis is the first synthesis of a 3-decalinoyltetramic acid with a free amide function. Furthermore, the N-methylated and 5’6’-epimeric derivatives of (–)-hymenosetin were synthesized and tested for their activity against M. tuberculosis. Using the photolabile ortho-nitrobenzyl protecting group, the first total synthesis was developed for epi-trichosetin, which could be synthesized in eleven steps from (R)-(+)-citronellal. This natural product also belongs to the class of 3-decalinoyltetramic acids and shows activity both against Gram-positive and Gram-negative bacteria. Studies were also carried out on the synthesis of 3-decalinoyltetramic acids with extended side chains, using the example of altersetin. Within the scope of these syntheses, a decalinic system terminally brominated in the side chain was obtained, which due to its (Z)-configuration of the side chain suggests the unusual ionic reaction mechanism of the intramolecular Diels-Alder reaction. In addition to the synthetic work, the structure elucidation of various biologically active natural products was carried out. Components of the Chinese herbal remedy Free&Easy Wanderer, a fungus of the genus Cladorrhinum, the orchid Hymantoglossum hircinum, the Hippeastrum species Crinum glaucum and the amp species Rumex crispus and acetosella were examined. | en_GB |
| dc.language.iso | ger | |
| dc.rights | InCopyright | de_DE |
| dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
| dc.subject.ddc | 540 Chemie | de_DE |
| dc.subject.ddc | 540 Chemistry and allied sciences | en_GB |
| dc.title | Totalsynthese und Strukturaufklärung des (–)-Hymenosetins und verwandter 3-Decalinoyltetramsäuren : Strukturaufklärung biologisch aktiver Naturstoffe | de_DE |
| dc.type | Dissertation | de_DE |
| dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-diss-1000024128 | |
| dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-3844 | - |
| jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
| jgu.type.version | Original work | en_GB |
| jgu.type.resource | Text | |
| jgu.description.extent | III, 360 Seiten | |
| jgu.organisation.department | FB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch. | - |
| jgu.organisation.year | 2018 | |
| jgu.organisation.number | 7950 | - |
| jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
| jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
| jgu.organisation.place | Mainz | - |
| jgu.subject.ddccode | 540 | |
| opus.date.accessioned | 2018-12-04T22:47:49Z | |
| opus.date.modified | 2018-12-12T12:33:08Z | |
| opus.date.available | 2018-12-04T23:47:49 | |
| opus.subject.dfgcode | 00-000 | |
| opus.organisation.string | FB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Organische Chemie | de_DE |
| opus.identifier.opusid | 100002412 | |
| opus.institute.number | 0905 | |
| opus.metadataonly | false | |
| opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
| opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
| jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
| Appears in collections: | JGU-Publikationen | |
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 | 100002412.pdf | 9.23 MB | Adobe PDF | View/Open |