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dc.contributor.authorBrähler, Melanie
dc.date.accessioned2014-03-11T08:46:10Z
dc.date.available2014-03-11T09:46:10Z
dc.date.issued2014
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/3719-
dc.description.abstractT-Zellen sind an der Induktion und Erhaltung chronischer Entzündungen maßgeblich beteiligt. Im Bereich kardiovaskulärer Erkrankungen konnte eine Beteiligung von T-Zellen an der Entstehung von Ateriosklerose, Bluthochdruck und arterieller Thrombose aufgezeigt werden. Allerdings sind sowohl die Mechanismen ihrer Aktivierung, als auch die für die Entstehung und Persistenz vaskulärer Entzündung relevanten Effektorfunktionen weitgehend unbekannt. rnIn der vorliegenden Arbeit konnte erstmals in zwei Mausmodellen gezeigt werden, dass sowohl die dem Bluthochdruck zugrundeliegende Entzündung der Arterienwände als auch die durch venöse Thrombose ausgelöste Entzündung der Venenwand zu einer selektiven Einwanderung von CD4+ und CD8+ T-Zellen mit einem Effektor-Gedächtniszell-Phänotyp führt. Mit Hilfe von Nur77-GFP-transgenen Mäusen konnte gezeigt werden, dass die in die entzündeten Gefäßwände eingewanderten T-Zellen lokal T-Zell-Rezeptor-unabhängig aktiviert werden.rnBluthochdruck und venöse Thrombose sind durch eine verstärkte Expression eines ähnlichen Musters an Zytokinen und Chemokinen in den Gefäßwänden begleitet, das in rekombinanter Form in einem Teil der Effektor-T-Gedächtniszellen die Bildung von IFN-γ auslöst. Die in dieser Arbeit vorgestellten Ergebnisse weisen erstmals eine Beteiligung von T-Zellen an der Entzündung der Venenwand im Rahmen einer venösen Thrombose nach. Des Weiteren konnten erstmals Hinweise darauf gefunden werden, dass T-Zellen Gefäßentzündungen durch eine Zytokin-induzierte IFN-γ-Bildung erhalten und verstärken.rnde_DE
dc.description.abstractT lymphocytes are important participants in inflammatory responses both through their adaptive and innate functions. Recent evidence indicates that T cells contribute to vascular inflammation in the setting of arteriosclerosis, hypertension, and arterial thrombosis. However, the molecular events regulating vascular T cell recruitment and inflammatory activity are largely unknown.rnThe current thesis examined T cell recruitment and activation in response to hypertension and deep vein thrombosis (DVT) in two unrelated mouse models. Both hypertension and venous thrombosis selectively recruit CD4+ and CD8+ effector-memory T cells (TEM) into inflamed vascular walls. Using Nur77-GFP reporter mice intravenous TEM in thrombotic mice are shown to express activation markers but reveal no evidence of T cell receptor-mediated activation. It is further shown that both hypertension and DVT induce an up-regulation of a similar set of cytokines and chemokines in the vascular walls that triggers IFN-γ-production in a subpopulation of TEM. Together these results demonstrate that T cells contribute to acute vascular inflammation in DVT and hypertension through cytokine-induced cytokine production in the absence of cognate antigen recognition.rnen_GB
dc.language.isoger
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc540 Chemiede_DE
dc.subject.ddc540 Chemistry and allied sciencesen_GB
dc.titleUntersuchungen der Aktivierungs- und Effektorwege von T-Helferzellen in der Pathogenese vaskulärer inflammatorischer Prozessede_DE
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-36917
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-3717-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent395 S.
jgu.organisation.departmentFB 04 Medizin-
jgu.organisation.year2014
jgu.organisation.number2700-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode540
opus.date.accessioned2014-03-11T08:46:10Z
opus.date.modified2014-03-11T08:58:09Z
opus.date.available2014-03-11T09:46:10
opus.subject.dfgcode00-000
opus.subject.otherImmunologie , kardiovaskuläre Erkrankungen , T-Zellen , venöse Thrombosede_DE
opus.subject.otherimmunology , cardiovascular diseases , T cells , venous thrombosisen_GB
opus.organisation.stringFB 04: Medizin: Hautklinikde_DE
opus.identifier.opusid3691
opus.institute.number0431
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
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