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http://doi.org/10.25358/openscience-3455
Full metadata record
DC Field | Value | Language |
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dc.contributor.author | Bukur, Jürgen Helmut | |
dc.date.accessioned | 2005-12-12T12:44:42Z | |
dc.date.available | 2005-12-12T13:44:42Z | |
dc.date.issued | 2005 | |
dc.identifier.uri | https://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/3457 | - |
dc.description.abstract | Humane Nierenzellkarzinom-(NZK)-Zelllinien wurden etabliert, um sie zur Generierung von autologen zytotoxischen T-Zelllinien einzusetzen. Erst nach Modifikation mit dem kostimulierenden B7-1-Molekül wurden mit der NZK-Zelllinie MZ1257RC autologe, tumorspezifische T-Zelllinien generiert und charakterisiert. Die Aufklärung eines T-Zell-definierten TAA eines autologen, zytotoxischen T Zellklons wurde mittels Expressionsklonierung einer hergestellten cDNS-Expressionsbank begonnen. Nach in vitro-Sensibilisierung von peripheren Blutmonozyten mit der autologen NZK-Zelllinie MZ2733RC wurde die HLA-Klasse I-restringierte T Zelllinie XIE6 generiert, die die autologe und verschiedene allogene NZK- sowie Zervixkarzinom-Zelllinien, jedoch nicht autologe Nierenzellen lysiert. Die T Zellen exprimieren TZR Vβ13.6-Ketten und sezernieren GM-CSF und IL-10 nach Antigenstimulation. Jedoch ist die NZK-Zelllinie MZ2733RC wenig sensitiv gegenüber autologen und allogenen Effektorzellen. Erst die Blockade ihrer HLA Klasse I-Moleküle auf der Zelloberfläche erhöht ihre Sensitivität gegenüber allogenen lymphokin-aktivierten Killer-Zellen. Verantwortlich dafür können nicht-klassische HLA Klasse Ib-Moleküle, insbesondere HLA-G sein, dessen Transkripte in der RNS der NZK-Zellen, jedoch nicht in Nierenzellen detektiert wurden. In einer detaillierten Studie wurden HLA-G-Transkripte in NZK-Zelllinien (58%), in NZK-Biopsien (80%), und nur in wenigen Nierenepithelbiopsien (10%) nachgewiesen. In der NZK-Zelllinie MZ2733RC wurde eine konstitutive HLA-G1-Proteinexpression beobachtet, die durch eine IFN-γ-Behandlung induzierbar ist. | de_DE |
dc.description.abstract | Renal cell carcinoma (RCC) cell lines were established to generate autologous T-cell lines. With the RCC cell line MZ1257RC modified to express the costimulatory molecule B7-1 at the cell surface, different autologous T-cell lines were raised and characterized. The Identification of a tumor associated antigen was started using an autologous, HLA-A2 restricted T-cell clone in cDNA expression cloning. After in vitro-sensitization of peripheral blood monocytes with the autologous RCC cell line MZ2733RC, a HLA class I restricted T-cell line XIE6 was raised, which lyses the autologous and various allogeneic RCC cell lines, but not the autologous kidney cells. The T-cells express TZR-Vβ13.6-chains and release GM-CSF and IL-10 after antigen stimulation. Although this RCC cell line is less sensitive towards autologous and allogeneic effector cells. Finally, blocking of its HLA class I molecules on the cell surface enhances its sensitivity to lymphokine activated killer cells. A reason for this may be the expression of non-classical HLA class Ib molecules, especially HLA-G. Seven different HLA-G transcripts were detected in RNA from carcinoma cell lines, but not from kidney cells. In a detailed analysis, HLA-G transcripts were found in RCC cell lines (58%), in RCC biopsies (80%) and only in 10% of kidney epithelium biopsies. In the RCC cell line MZ2733RC a constitutive HLA-G1 protein expression was observed, which is inducible by IFN-γ-treatment. | en_GB |
dc.language.iso | ger | |
dc.rights | InCopyright | de_DE |
dc.rights.uri | https://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/ | |
dc.subject.ddc | 570 Biowissenschaften | de_DE |
dc.subject.ddc | 570 Life sciences | en_GB |
dc.title | Charakterisierung von T-Zell-Antworten gegen humane Nierenzellkarzinome sowie Identifizierung von HLA-G als tumorassoziiertes Antigen und Immunevasionsmechanismus des Nierenzellkarzinoms | de_DE |
dc.type | Dissertation | de_DE |
dc.identifier.urn | urn:nbn:de:hebis:77-9037 | |
dc.identifier.doi | http://doi.org/10.25358/openscience-3455 | - |
jgu.type.dinitype | doctoralThesis | |
jgu.type.version | Original work | en_GB |
jgu.type.resource | Text | |
jgu.organisation.department | FB 10 Biologie | - |
jgu.organisation.year | 2004 | |
jgu.organisation.number | 7970 | - |
jgu.organisation.name | Johannes Gutenberg-Universität Mainz | - |
jgu.rights.accessrights | openAccess | - |
jgu.organisation.place | Mainz | - |
jgu.subject.ddccode | 570 | |
opus.date.accessioned | 2005-12-12T12:44:42Z | |
opus.date.modified | 2007-05-07T11:03:47Z | |
opus.date.available | 2005-12-12T13:44:42 | |
opus.subject.other | T-Zellklonierung, Immunhistochemie, Tumor infiltrierende Lymphozyten, Durchflusszytometrie, Transkriptionsanalyse | de_DE |
opus.subject.other | T-cell cloning, immunohistochemistry, tumour infiltrating lymphocytes, flow cytometry, transcriptional analysis | en_GB |
opus.organisation.string | FB 10: Biologie: FB 10: Biologie | de_DE |
opus.identifier.opusid | 903 | |
opus.institute.number | 1000 | |
opus.metadataonly | false | |
opus.type.contenttype | Dissertation | de_DE |
opus.type.contenttype | Dissertation | en_GB |
jgu.organisation.ror | https://ror.org/023b0x485 | |
Appears in collections: | JGU-Publikationen |