1. Startpage
  2. Johannes Gutenberg-Universität Mainz
  3. JGU-Publikationen
Please use this identifier to cite or link to this item: http://doi.org/10.25358/openscience-3108
Full metadata record
DC FieldValueLanguage
dc.contributor.authorWasser, Beatrice
dc.date.accessioned2020-04-04T07:07:21Z
dc.date.available2020-04-04T09:07:21Z
dc.date.issued2020
dc.identifier.urihttps://openscience.ub.uni-mainz.de/handle/20.500.12030/3110-
dc.description.abstractMultiple Sclerosis (MS) is an inflammatory disabling disease of the central nervous system (CNS) and is one of the most frequent causes of irreversible disability in young people. Both adaptive and innate immune cells infiltrate the CNS during MS and in its animal model experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE). This thesis focuses on the impact of CNS-infiltrating and CNS-resident myeloid cells during neuroinflammation. Using deep mRNA sequencing (RNA-Seq), three distinct markers of alternatively activated myeloid cells (aaMC), namely Ms4a8a, Ym1 and Arginase1, were here identified to be more highly expressed in the CNS during exacerbation of the disease compared to all other considered time points of disease development. This upregulation was detected in two different mouse strains despite strong genetic differences. aaMC exhibit beneficial properties during the disease and the upregulation of aaMC markers during the active state of the disease suggests the attempt of myeloid cells in the CNS to counteract disease progression. Among myeloid cells, microglia are CNS-resident and therefore particularly relevant regarding CNS inflammation. In the here presented work it was shown that microglia attempt to remove invading pathogenic T cells from the CNS tissue during the disease. Intravital two-photon imaging revealed that microglia intensely contacted pathogenic Th17 cells in inflammatory lesions. Strikingly, microglia were able to respond to CNS inflammation by engulfing invading T cells. This as of yet undefined engulfment process targeted fully viable T cells and was dependent on the strength of both T cell and microglial activation. While microglial activation significantly increased engulfment processes, inhibition of T cell activity decreased the engulfment of T cells, altogether clearly emphasizing the importance of engulfment processes in inflammation. The engulfment of living T cells in the CNS may therefore reflect a general defense mechanism of the CNS towards invading activated cells. In sum, both the upregulation of aaMC markers during the exacerbation of the disease as well as the engulfment of CNS-invading Th17 cells could serve as myeloid cell-mediated mechanisms to counteract neuroinflammation.en_GB
dc.description.abstractMultiple Sklerose (MS) ist eine inflammatorische Erkrankung des zentralen Nervensystems (ZNS) und gehört zu den häufigsten Ursachen irreversibler Behinderungen im jungen Erwachsenenalter. Sowohl Immunzellen der angeborenen als auch Immunzellen der adaptiven Immunantwort infiltrieren das ZNS während der MS und ebenso in deren Tiermodell, der experimentellen autoimmunen Enzephallomyelitis (EAE). In dieser Arbeit steht die Bedeutung von ZNS-infiltrierenden und ZNS-residenten myeloiden Zellen während der Neuro-Inflammation im Fokus. Mittels RNA-Sequenzierung wurden dabei drei Gene identifiziert, die während eines verschärften Symptom-Auftretens höher exprimiert waren, als zu allen anderen betrachteten Zeitpunkten der Erkrankung. Die Expression dieser drei Gene, namentlich Ms4a8a, YM1 und Arginase1, sind kennzeichnend für sogenannte alternativ-aktivierte myleoide Zellen, welche den Krankheitsverlauf begünstigen können. Die erhöhte Expression dieser drei Gene während der aktiven Phase der Erkrankung verdeutlichte die Intention myeloider Zellen des ZNS, dem Fortschreiten der Erkrankung entgegenzuwirken. Mikroglia sind die ZNS-residenten myeloiden Zellen und sind daher von besonderer Bedeutung während der ZNS-Inflammation. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass Mikroglia während der EAE versuchten, pathogene, infiltrierende T-Zellen aus dem ZNS-Gewebe zu entfernen. Intravitale zwei-Photonen-Mikroskopie zeigte, dass Mikroglia in inflammatorischen Läsionen intensive Kontakte mit Th17-Zellen eingingen. Mikroglia zeigten dabei die bemerkenswerte Fähigkeit auf die Inflammation zu reagieren, indem sie sich einwandernde T-Zellen einverleibten. Dieser bisher unbekannte Prozess des Einverleibens zielte auch auf vitale T-Zellen ab und war dabei sowohl abhängig von der T-Zell-Aktivität, als auch von der Mikroglia-Aktivität. Während die Aktivierung der Mikroglia-Zellen zu einem signifikanten Anstieg des Einverleibungs-Prozesses führte, erniedrigte eine Inhibierung der T-Zell-Aktivität selbigen Prozess. Das Einverleiben von T-Zellen spiegelt daher einen möglicherweise generellen Abwehr-Mechanismus des ZNS gegenüber aktivierten, einwandernden Zellen wider.de_DE
dc.language.isoeng
dc.rightsInCopyrightde_DE
dc.rights.urihttps://rightsstatements.org/vocab/InC/1.0/
dc.subject.ddc500 Naturwissenschaftende_DE
dc.subject.ddc500 Natural sciences and mathematicsen_GB
dc.titleMyeloid cells in the CNS counteract neuroinflammation via cellular responses to T cell infiltrationen_GB
dc.typeDissertationde_DE
dc.identifier.urnurn:nbn:de:hebis:77-diss-1000034702
dc.identifier.doihttp://doi.org/10.25358/openscience-3108-
jgu.type.dinitypedoctoralThesis
jgu.type.versionOriginal worken_GB
jgu.type.resourceText
jgu.description.extent113 Seiten
jgu.organisation.departmentFB 04 Medizin-
jgu.organisation.departmentFB 09 Chemie, Pharmazie u. Geowissensch.-
jgu.organisation.year2020
jgu.organisation.number7950-
jgu.organisation.number2700-
jgu.organisation.nameJohannes Gutenberg-Universität Mainz-
jgu.rights.accessrightsopenAccess-
jgu.organisation.placeMainz-
jgu.subject.ddccode500
opus.date.accessioned2020-04-04T07:07:21Z
opus.date.modified2020-04-20T11:22:54Z
opus.date.available2020-04-04T09:07:21
opus.subject.dfgcode00-000
opus.organisation.stringFB 04: Medizin: Klinik und Poliklinik für Neurologiede_DE
opus.organisation.stringFB 09: Chemie, Pharmazie und Geowissenschaften: Institut für Biochemiede_DE
opus.identifier.opusid100003470
opus.institute.number0435
opus.institute.number0907
opus.metadataonlyfalse
opus.type.contenttypeDissertationde_DE
opus.type.contenttypeDissertationen_GB
jgu.organisation.rorhttps://ror.org/023b0x485
Appears in collections:JGU-Publikationen

Files in This Item:
  File Description SizeFormat
Thumbnail
100003470.pdf3.62 MBAdobe PDFView/Open
Show simple item record